Соторасиб является первым одобренным препаратом, нацеленным на KRAS G12C, который показан для лечения немелкоклеточного рака легких и колоректального рака с мутациями KRAS G12C.
Лекарственное взаимодействие с Соторазибом
Соторазиб метаболизируется преимущественно путем неферментативного связывания и окислительного метаболизма CYP3A. Он является субстратом и индуктором CYP3A4, а также ингибитором P-гликопротеина (P-gp). Исследования in vitro показывают, что он может индуцировать CYP2C8, CYP2C9 и CYP2B6, а также ингибировать белок устойчивости к раку молочной железы (BCRP), но не ингибирует CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6.
Препараты, влияющие на микросомальные ферменты печени
Сильные индукторы CYP3A4: Могут снижать системное воздействие соторасиба, снижая эффективность. Избегайте одновременного применения.
Субстраты CYP3A4: Могут снижать концентрацию препаратов-субстратов CYP3A4 в плазме крови, снижая их эффективность. Избегайте одновременного применения с чувствительными субстратами CYP3A4, которые имеют узкий терапевтический диапазон. Если это неизбежно, обратитесь к инструкции по назначению препарата-субстрата для коррекции дозы.
Наркотики, влияющие на транспортные системы
Субстраты P-gp: Могут повышать концентрацию препаратов-субстратов P-gp в плазме крови, усиливая токсичность. Избегайте одновременного применения с субстратами P-gp, поскольку даже незначительные изменения концентрации могут привести к серьезной токсичности. Если это неизбежно, обратитесь к инструкции по назначению препарата-субстрата для коррекции дозы.
Субстраты BCRP: Могут повышать концентрацию препаратов-субстратов BCRP в плазме крови, повышая токсичность. Следите за побочными реакциями и рассмотрите возможность коррекции дозы при совместном применении.
Препараты, влияющие на кислотность желудочного сока
Может снизить системное воздействие соторазиба. Избегайте одновременного применения ингибиторов протонной помпы, антагонистов Н2-рецепторов и антацидов местного действия. Если одновременное применение антацидов местного действия неизбежно, назначайте соторазиб за 4 часа до или через 10 часов после приема антацида.
Конкретные лекарственные средства, взаимодействие которых с Соторазибом подтверждено документально
1. Антациды местного действия: могут снизить системное воздействие соторасиба. Избегайте одновременного применения. Если это неизбежно, принимайте соторасиб за 4 часа до или через 10 часов после приема антацида.
2. Дигоксин: Как субстрат для P-gp, при одновременном применении с соторазибом пиковая концентрация дигоксина и AUC увеличиваются на 91% и 21% соответственно. Избегайте одновременного применения. При необходимости скорректируйте дозировку дигоксина.
3. Фамотидин: При одновременном приеме фамотидина за 10 часов до и через 2 часа после однократного приема соторасиба пиковая концентрация соторасиба и AUC снижаются на 35% и 38% соответственно. Избегайте одновременного применения.
4. Метформин: как субстрат для MATE1 и MATE2-K, одновременное применение с соторазибом существенно не изменяло его экспозицию.
5. Мидазолам: поскольку он является чувствительным субстратом CYP3A4, одновременное применение с соторазибом снижает пиковую концентрацию мидазолама и AUC на 48% и 53% соответственно. Избегайте одновременного применения. Если это неизбежно, скорректируйте дозировку мидазолама.
6. Омепразол: При приеме внутрь он снижает пиковую концентрацию соторазиба и AUC на 65% и 57% соответственно; при приеме натощак - на 57% и 42%. Избегайте одновременного применения.
7. Рифампицин: являясь сильным индуктором CYP3A4, он снижает пиковую концентрацию соторазиба и AUC на 35% и 51% соответственно. Избегайте одновременного применения.
8. Розувастатин: Как субстрат для BCRP, при одновременном применении с соторазибом его пиковая концентрация и AUC увеличиваются на 70% и 34% соответственно. Следите за побочными реакциями и корректируйте дозировку розувастатина.
