Руксолитиниб (Якави,Rusodx)

Introduction of Руксолитиниб

Руксолитиниб является ингибитором янус-ассоциированных киназ (семейство JAK), JAK1 и JAK2. Эти киназы опосредуют передачу сигналов множества цитокинов и факторов роста, которые играют важную роль в кроветворении и иммунной функции.

Показания к применению

Этот препарат является ингибитором янус-ассоциированных киназ (семейство JAK), JAK1 и JAK2. Он показан для лечения взрослых пациентов с первичным миелофиброзом средней или высокой степени риска (PMF, также известным как хронический идиопатический миелофиброз), истинным миелофиброзом после полицитемии (PPV-MF) или миелофиброзом после эссенциальной тромбоцитемии (PET-MF), для лечения спленомегалии, связанной с заболеванием, или симптомы.

Overview

Важные меры предосторожности

Этот препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к активному ингредиенту или любому вспомогательному веществу, а также беременным или кормящим женщинам. Препарат не рекомендуется применять пациентам с нарушением функции печени или почек; если применение считается необходимым после оценки врачом соотношения риска и пользы, требуется тщательное наблюдение. Если вы принимаете другие лекарства, проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом перед началом нового лечения и сообщите им обо всех подтвержденных диагнозах и проводимой терапии. Если вы беременны, планируете беременность или кормите грудью, сообщите об этом своему врачу.

Способ применения и дозы

рекомендуемая доза

Для пациентов с количеством тромбоцитов от 100 000/мм3 до 200 000/мм3 рекомендуемая начальная доза этого препарата составляет 15 мг два раза в день. Для пациентов с количеством тромбоцитов > 200 000/мм3 рекомендуемая начальная доза составляет 20 мг два раза в день. Для пациентов с количеством тромбоцитов от 50 000/мм3 до 100 000/мм3 максимальная рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг два раза в день. В настоящее время данные исследований о применении препарата в дозе 5 мг два раза в день ограничены, и долгосрочная эффективность длительного приема на этом уровне не установлена. Длительное применение препарата в этой дозе следует ограничить пациентами, у которых ожидаемая польза превышает потенциальный риск, и дозу следует корректировать с осторожностью.

рекомендации по коррекции дозы при гематологической токсичности у пациентов с миелофиброзом с исходным количеством тромбоцитов не менее 100×10 мкг/л:

Если количество тромбоцитов падает ниже 50×10 мкг/л или абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ниже 0,5×10 мкг/л, лечение следует прервать.

Лечение может быть возобновлено, когда количество тромбоцитов восстановится до ≥50×10 мкг/л, а АНК - до ≥0,75×10 мкг/л.

Для лечения миелофиброза (МФ) рекомендуемая начальная доза определяется в зависимости от количества тромбоцитов у пациента следующим образом:

Для пациентов с количеством тромбоцитов > 200×10 мкг/л рекомендуемая начальная доза составляет 20 мг перорально два раза в день.

Для пациентов с количеством тромбоцитов от 100×10 мкг/л до 200×10 мкг/л рекомендуемая начальная доза составляет 15 мг внутрь два раза в день.

Для пациентов с количеством тромбоцитов от 75×10 мкг/л до 100×10 мкг/л рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг перорально два раза в день.

Для пациентов с количеством тромбоцитов от 50×10 мкг/л до 75×10 мкг/л рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг перорально два раза в день.

Снижение дозы 1

При снижении количества тромбоцитов следует рассмотреть возможность снижения дозы, как описано ниже, чтобы избежать прерывания лечения из-за тромбоцитопении.

Пациентам с миелофиброзом, у которых исходное количество тромбоцитов составляет не менее 100×10 мкг/л, рекомендуется следующая коррекция дозы при тромбоцитопении:

Для пациентов, принимающих по 25 мг два раза в день:

Если количество тромбоцитов составляет от 100×10 мкг/л до 125×10 мкг/л, уменьшите дозу до 20 мг два раза в день.

Если количество тромбоцитов составляет от 75×10 мкг/л до 100×10 мкг/л, уменьшите дозу до 10 мг два раза в день.

Если количество тромбоцитов составляет от 50×10 мкг/л до 75×10 мкг/л, уменьшите дозу до 5 мг два раза в день.

Если количество тромбоцитов составляет ＜50×10 мкг/л, лечение следует приостановить.

Для пациентов, принимающих по 20 мг два раза в день:

Если количество тромбоцитов составляет от 100×10 мкг/л до 125×10 мкг/л, уменьшите дозу до 15 мг два раза в день.

Если количество тромбоцитов составляет от 75×10 мкг/л до 100×10 мкг/л, уменьшите дозу до 10 мг два раза в день.

Если количество тромбоцитов составляет от 50×10 мкг/л до 75×10 мкг/л, уменьшите дозу до 5 мг два раза в день.

Если количество тромбоцитов составляет ＜50×10 мкг/л, лечение следует приостановить.

Коррекция дозы при недостаточном ответе у пациентов с миелофиброзом с исходным количеством тромбоцитов не менее 100×10 мкг/л:

Если реакция недостаточна, а количество тромбоцитов и нейтрофилов адекватно, дозу можно постепенно увеличивать с шагом 5 мг два раза в день до максимальной дозы 25 мг два раза в день.

Не следует повышать дозу в течение первых 4 недель лечения, а частота повышения не должна превышать одного раза в 2 недели.

Пациентам, которые отвечают всем следующим требованиям, может быть рассмотрен вопрос об увеличении дозы:

Уменьшение длины селезенки при пальпации составляет менее 50%, или уменьшение объема селезенки, измеренное с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ), составляет менее 35% по сравнению с исходным уровнем.

На 4-й неделе количество тромбоцитов превышает 125×10 мкг/л и ни разу не опускалось ниже 100×10 мкг/л.

Уровень АНК превышает 0,75×10 мкг/л.

Коррекция дозы при гематологической токсичности у пациентов с миелофиброзом с исходным количеством тромбоцитов от 50×10 мкг/л до 100×10 мкг/л:

Когда количество тромбоцитов падает ниже 25×10 мкг/л или АНК ниже 0,5×10 мкг/л, лечение следует прервать.

Лечение может быть возобновлено, когда количество тромбоцитов восстановится до ≥35×10 мкг/л или АНК - до ≥0,75×10 мкг/л.

Возобновление лечения следует проводить в дозе на 5 мг два раза в день, которая ниже максимальной дозы, вводимой за неделю до прекращения лечения из-за количества тромбоцитов ＜ 25×10 мкг/л или АНК ＜ 0,5×10 мкг/л, или в начальной дозе 5 мг один раз в день, в зависимости от того, что выше.

Снижение дозы 2

Когда количество тромбоцитов падает ниже 35×10 мкг/л, дозу руксолитиниба следует снизить, как описано ниже.

Пациентам с миелофиброзом, у которых исходное количество тромбоцитов составляет от 50×10 мкг/л до 100×10 мкг/л, рекомендуется следующая коррекция дозы при тромбоцитопении:

Если количество тромбоцитов составляет ＜ 25×10 мкг/л, прекратите прием препарата.

Если количество тромбоцитов составляет от 25×10 мкл/л до 35×10 мкл/л и снизилось на ＜ 20% в течение предыдущих 4 недель:

1.Уменьшите одну из доз, принимаемых два раза в день, на 5 мг.

2.Если пациент принимает 5 мг один раз в день, продолжайте принимать эту дозу.

Если количество тромбоцитов составляет от 25×10 мкл/л до 35×10 мкл/л и снизилось на ≥20% в течение предыдущих 4 недель:

1.Уменьшите обе дозы дважды в день на 5 мг.

2.Если пациент принимает по 5 мг два раза в день, уменьшите дозу до 5 мг один раз в день.

3.Если пациент принимает 5 мг один раз в день, продолжайте принимать эту дозу.

Коррекция дозы при недостаточной реакции у пациентов с миелофиброзом с исходным количеством тромбоцитов от 50×10 мкг/л до 100×10 мкг/л:

Увеличение дозы не должно происходить в течение первых 4 недель лечения, а частота увеличений не должна превышать одного раза в 2 недели.

Если у пациента с миелофиброзом наблюдается недостаточный ответ и соблюдаются все перечисленные ниже условия, доза может быть постепенно увеличена с шагом 5 мг один раз в день до максимальной дозы 10 мг два раза в день.

Количество тромбоцитов остается ≥ 40×10 мкг/л и снизилось на ＜ 20% за предыдущие 4 недели.

АНК составляет > 1×10 мкг/л, и в течение предыдущих 4 недель не было снижений дозы или перерывов в лечении из-за побочных эффектов или гематологической токсичности.

Коррекция дозы при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A4 или флуконазолом:

При одновременном применении этого препарата с сильным ингибитором CYP3A4 или двойным ингибитором CYP2C9 и CYP3A4 (например, флуконазолом) общую суточную дозу этого препарата следует снизить примерно на 50%.

Следует поддерживать дозировку два раза в день, или, если дозировка два раза в день невозможна, частоту приема следует снизить до соответствующего режима приема один раз в день.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью дополнительная коррекция дозы не требуется.

Если у пациента тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), рекомендуемая начальная доза должна быть снижена примерно на 50% и назначаться дважды в день. Во время лечения этим препаратом пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет безопасности и эффективности.

Данные об оптимальной дозировке у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН), находящихся на гемодиализе, ограничены. Основываясь на существующих данных фармакокинетического/фармакодинамического моделирования в этой популяции, начальной дозой для пациентов с ТПН, находящихся на гемодиализе, является однократная доза от 15 до 20 мг, вводимая в день проведения диализа после завершения процедуры.

Если количество тромбоцитов у пациента составляет от 100 000 до 200 000/мм3, разовая доза составляет 15 мг.

Если количество тромбоцитов у пациента составляет более 200 000/мм3, рекомендуемая разовая доза составляет 20 мг или 10 мг каждые 12 часов (всего 2 приема).

Последующее введение (однократная доза или 10 мг каждые 12 часов, в общей сложности 2 приема) проводится в день проведения гемодиализа в течение каждого периода диализа, один раз в день.

Рекомендуемые дозы основаны на моделировании; для пациентов с ТПН любая коррекция дозы должна производиться только после тщательного мониторинга безопасности и эффективности у каждого конкретного пациента. Отсутствуют данные, подтверждающие рекомендации по дозированию для пациентов, находящихся на перитонеальном диализе или непрерывном вено-венозном гемодиализе.

Пациенты с нарушением функции печени

Если у пациента легкая, умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (соответствующая критериям Чайлд-Пью А, В и С), рекомендуемая начальная доза, основанная на количестве тромбоцитов, должна быть снижена примерно на 50% и вводиться дважды в день. Последующие дозы следует корректировать на основе тщательного мониторинга безопасности и эффективности.

Пациентам с диагнозом печеночная недостаточность во время лечения этим препаратом следует проводить полный анализ крови, включая определение уровня лейкоцитов в крови. Мониторинг следует проводить по крайней мере каждые 1-2 недели в течение первых 6 недель после начала лечения. Если в дальнейшем функция печени и количество клеток крови стабилизируются, в зависимости от клинических обстоятельств может быть назначен дальнейший мониторинг. Для снижения риска цитопении дозировка этого препарата может быть скорректирована.

В начале лечения этим препаратом следует еженедельно контролировать общий анализ крови, включая содержание лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитарной массы. Через 4 недели мониторинг может проводиться каждые 2-4 недели до тех пор, пока доза этого препарата не стабилизируется, после чего мониторинг может проводиться по клиническим показаниям.

Контроль пропущенной дозы

Если доза пропущена, пациент не должен восполнять пропущенную дозу, а должен придерживаться первоначального графика дозирования и принимать следующую дозу в назначенное время.

Меры предосторожности после лечения

Этот препарат следует хранить при температуре ниже 30°C, срок годности - 24 месяца. Перед началом лечения этим препаратом необходимо провести полный анализ крови, включая дифференциальный анализ лейкоцитов. Этот продукт должен использоваться только врачами, имеющими опыт применения противоопухолевых средств. Если вы принимаете другие лекарственные препараты, проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом или фармацевтом перед использованием этого продукта. Во время лечения пациенты должны придерживаться щадящей диеты и избегать употребления острых и раздражающих продуктов, таких как перец чили и сычуаньский перец горошком, чтобы избежать снижения эффективности препарата или усиления побочных реакций.

Использование в особых группах населения

Беременность

Раксолитиниб фосфат противопоказан во время беременности в качестве меры предосторожности.

Период лактации

Руксолитиниб и его метаболиты выделяются с грудным молоком, поэтому в начале лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Педиатрия

Безопасность и эффективность применения данного препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены.

Гериатрия

Пациентам пожилого возраста (≥65 лет) дополнительная коррекция дозы не требуется.

Если вы беременны, планируете беременность или кормите грудью, немедленно сообщите об этом своему врачу, чтобы он обратился за профессиональной консультацией и определил наиболее подходящий план лечения.

побочные эффекты

Инфекции и инвазии

Инфекция мочевыводящих путей, опоясывающий герпес, пневмония, гнойный веррукоз, туберкулез, реактивация гепатита В.

Заболевания крови и лимфатической системы

Анемия, тромбоцитопения, нейтропения, панцитопения.

Нарушения обмена веществ и питания

Гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, увеличение массы тела.

Заболевания нервной системы

Головокружение, головная боль.

<сильный>Желудочно-кишечные заболевания

Запор, вздутие живота, повышение уровня липазы.

Заболевания печени

Повышенный уровень аланинаминотрансферазы, повышенный уровень аспартатаминотрансферазы.

Сосудистые заболевания

Гипертония.

Возникновение побочных реакций может быть связано с физическим состоянием пациента и приемом лекарств. Во время лечения, пожалуйста, внимательно следите за своим физическим состоянием. При возникновении побочных реакций или плохом самочувствии немедленно обратитесь к врачу. При необходимости можно контролировать жизненно важные показатели, такие как кровяное давление, частота сердечных сокращений и дыхания, чтобы получить своевременную медицинскую помощь и необходимое лечение.

Противопоказания

Раксолитиниб противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к активному ингредиенту или любому вспомогательному веществу, а также беременным или кормящим женщинам в связи с повышенным риском тяжелого прогрессирования заболевания.

Когда следует немедленно прекратить прием руксолитиниба

Лечение может продолжаться до тех пор, пока польза для пациента явно превышает риски. Однако, если через 6 месяцев после начала лечения не наблюдается уменьшения объема селезенки и улучшения симптомов, лечение следует прекратить.

Пациентам, достигшим некоторой степени клинического улучшения, рекомендуется прекратить лечение, если объем селезенки увеличивается на 40% (что примерно эквивалентно увеличению объема селезенки на 25%) по сравнению с исходным уровнем, и при этом не наблюдается существенного улучшения симптомов, связанных с заболеванием.

Рекомендуемые статьи

Контактная информация

При возникновении любых вопросов, пожалуйста, немедленно свяжитесь с нами.

Email:haiousales@gmail.com

WhatsApp