BIGBEAR
ФАРМАЦЕВТИКА
Эрдафитиниб оказывает противоопухолевое действие путём селективного ингибирования FGFR1-4, блокируя нисходящие сигнальные пути, тем самым подавляя пролиферацию и выживаемость опухолевых клеток.
АутентичныйГарантияБыстро возимАнонимноЭрдафитиниб показан для лечения пациентов с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой (mUC), имеющей специфические генетические изменения гена FGFR3, особенно у взрослых пациентов, у которых заболевание прогрессировало после, по крайней мере, одного из предыдущих курсов системной терапии.
Этот препарат показан для лечения взрослых пациентов с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой (ЯК), которая не поддается хирургическому лечению, содержит восприимчивые генетические варианты гена FGFR3 и у которых заболевание прогрессировало во время или после по крайней мере одной предшествующей линии терапии анти-PD-1 или анти-PD-L1.
Данный препарат следует применять под руководством врача, имеющего опыт применения противоопухолевых средств.
Перед началом лечения этим препаратом необходимо провести валидированный метод тестирования, чтобы подтвердить наличие мутаций FGFR3 у пациента. Пациенты, у которых генетическое тестирование в больнице или лаборатории подтвердило наличие мутаций FGFR3, могут получать лечение этим препаратом. Статус гена FGFR3 следует определять с помощью вспомогательного диагностического метода, одобренного компанией Janssen, в соответствующих больницах или лабораториях.
Рекомендуемая начальная доза этого препарата составляет 8 мг для перорального приема один раз в день. В зависимости от уровня фосфатов в сыворотке крови и токсичности, связанной с приемом препарата, доза может быть увеличена до 9 мг один раз в день у подходящих пациентов.
Этот препарат следует проглатывать целиком, его можно принимать как с пищей, так и без нее. Если после приема возникает рвота, следующую дозу следует принять на следующий день. Лечение следует продолжать до прогрессирования заболевания или появления недопустимой токсичности.
Если доза пропущена, ее следует принять как можно скорее. На следующий день возобновите обычный ежедневный режим приема препарата пациентом. Не принимайте дополнительную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Уровень фосфатов в сыворотке крови (PO₄) следует оценивать через 14-21 день после начала лечения. Если уровень фосфатов в сыворотке крови составляет менее 9,0 мг/дл и не наблюдается токсичности, связанной с приемом препарата, дозу следует увеличить до 9 мг один раз в день как можно скорее. Если уровень фосфатов в сыворотке крови составляет ≥ 9,0 мг/дл, следует соответствующим образом снизить дозу. Через 21 день коррекция дозы не должна основываться на уровне фосфатов в сыворотке крови.
1.Для пациентов, принимающих дозу 9 мг (три таблетки по 3 мг):
1-е снижение дозы: 8 мг (две таблетки по 4 мг)
2-е снижение дозы: 6 мг (две таблетки по 3 мг)
третье снижение дозы: 5 мг (одна таблетка по 5 мг)
4-е снижение дозы: 4 мг (одна таблетка по 4 мг)
5-е снижение дозы: Прекратить лечение
2.Для пациентов, принимающих дозу 8 мг (две таблетки по 4 мг):
1-е снижение дозы: 6 мг (две таблетки по 3 мг)
2-е снижение дозы: 5 мг (одна таблетка по 5 мг)
третье снижение дозы: 4 мг (одна таблетка по 4 мг)
Последующее снижение дозы: Прекратить лечение
Гиперфосфатемия - это ожидаемое временное лабораторное нарушение, связанное с применением ингибиторов FGFR (см. "Клиническая фармакология: фармакодинамика"). Следует ежемесячно контролировать уровень фосфатов в сыворотке крови. Если у пациентов, получающих лечение, наблюдается повышение уровня фосфатов в сыворотке крови, следует соблюдать рекомендации по коррекции дозы. Если повышение концентрации фосфатов сохраняется, можно рассмотреть возможность использования фосфатсвязывающего средства, не содержащего кальция (например, севеламер карбонат).
Уровень фосфатов в сыворотке крови ＜6,99 мг/дл (＜ 2,24 ммоль/л): Продолжайте лечение в текущей дозе.
Уровень фосфатов в сыворотке крови 7,00–8,99 мг/дл (2,25–2,90 ммоль/л): Продолжить лечение. Начните прием фосфатсодержащих препаратов (принимаемых с пищей) до тех пор, пока содержание фосфатов в сыворотке крови не снизится до уровня > 7,00 мг/дл. Если содержание фосфатов в сыворотке крови остается на уровне > 7,00 мг/дл в течение 2 месяцев, или по клиническим показаниям, уменьшите дозу.
Уровень фосфатов в сыворотке крови 9,00–10,00 мг/дл (2,91–3,20 ммоль/л): Приостановить лечение до тех пор, пока уровень фосфатов в сыворотке крови не восстановится до уровня > 7,00 мг/дл (контролировать еженедельно). Начните прием фосфатсодержащих препаратов (принимаемых с пищей) до тех пор, пока содержание фосфата в сыворотке крови не снизится до уровня > 7,00 мг/дл. Возобновите лечение в той же дозе. Если содержание фосфата в сыворотке крови остается на уровне ≥ 9,00 мг/дл в течение 1 месяца или по клиническим показаниям, уменьшите дозу.
Уровень фосфатов в сыворотке крови > 10,00 мг/дл (> 3,20 ммоль/л): Приостановите лечение до тех пор, пока уровень фосфатов в сыворотке крови не восстановится до уровня > 7,00 мг/дл (контролируйте еженедельно). Возобновите лечение при следующем снижении дозы. Если содержание фосфата в сыворотке крови остается на уровне > 10,00 мг/дл в течение 2 недель подряд, лечение следует прекратить окончательно. В зависимости от клинических обстоятельств необходимо обеспечить симптоматическое лечение.
Постоянное прекращение приема: Если гиперфосфатемия приводит к заметному ухудшению функции почек по сравнению с исходным уровнем или гипокальциемии 3 степени.
Примечание: Если концентрация фосфатов составляет ≥ 5,5 мг/дл (1,75 ммоль/л), ограничьте потребление фосфатов с пищей до 600-800 мг в день.
Перед началом лечения необходимо провести базовое офтальмологическое обследование, включающее тестирование по шкале Амслера, фундоскопию, определение остроты зрения и оптическую когерентную томографию (ОКТ), если таковая имеется.
Для профилактики и лечения сухости глаз используйте искусственные слезы, увлажняющие или смазывающие глаз капли или мази не менее чем за 2 часа до сна. При возникновении сухости глаз, связанной с лечением, необходимо проконсультироваться с офтальмологом.
В дальнейшем пациенты должны ежемесячно проходить обследование, включая тестирование по шкале Амслера. При обнаружении каких-либо отклонений от нормы следует следовать рекомендациям по ведению пациентов.
Проведите офтальмологическое обследование. Если офтальмологическое обследование не может быть проведено в течение 7 дней, приостановите лечение до завершения офтальмологического обследования.
Если глазная токсичность не выявлена, продолжайте лечение в той же дозе.
Если при осмотре глаз выявлен кератит или аномалии сетчатки (например, CSR), приостановите лечение до тех пор, пока результаты осмотра глаз не станут нормальными. Если в течение 4 недель после осмотра глаз наступает выздоровление, возобновите лечение, снизив дозу на 1 дозу. После возобновления лечения продолжайте наблюдение на предмет рецидива каждые 1-2 недели в течение 1 месяца. Если рецидива не наблюдается, рассмотрите возможность повторного увеличения дозы.
Немедленно прекратите лечение и проведите офтальмологическое обследование.
Возобновите лечение, снизив дозу на 1 дозу. Если при осмотре глаз выявлен кератит или аномалии сетчатки (например, CSR), приостановите лечение до тех пор, пока результаты осмотра глаз не станут нормальными. Если в течение 4 недель после обследования глаз наступает выздоровление (полное устранение симптомов), возобновите лечение, снизив дозу на 1 дозу. После возобновления лечения каждые 1-2 недели в течение 1 месяца проводите мониторинг на предмет рецидива.
Немедленно прекратите лечение и проведите офтальмологическое обследование.
Если в течение 4 недель наступает выздоровление (полное исчезновение симптомов), возобновите лечение, снизив дозу на 2 дозы. Следите за рецидивами каждые 1-2 недели в течение 1 месяца. При возникновении рецидива рассмотрите возможность окончательного прекращения лечения.
Окончательно прекратить лечение.
Продолжайте мониторинг до полного разрешения или стабилизации.
Изменения ногтей, кожи и слизистых оболочек, наблюдаемые при применении данного препарата, следует лечить в соответствии со следующими рекомендациями по корректировке дозы.
1-я степень: Продолжать лечение в текущей дозе.
2-я степень: рассмотрите возможность приостановления лечения и повторной оценки в течение 1-2 недель. Если это первое проявление и в течение 2 недель оно нормализуется до уровня ≤ 1-й степени или исходного уровня, возобновите лечение в той же дозе. Если это рецидивирующее явление или токсичность сохраняется более чем за 2 недели до восстановления до уровня ≤ 1 или исходного уровня, возобновите лечение, снизив дозу на 1 единицу.
Степень 3: Приостановите лечение и повторите оценку в течение 1-2 недель. Если наступает восстановление до уровня ≤ 1 или исходного уровня, возобновите лечение, снизив дозу на 1 дозу.
4-я степень: Прекратить лечение.
1-я степень: Продолжать лечение в текущей дозе.
Вторая степень: Продолжать лечение в текущей дозе.
Степень 3: Приостановите лечение (максимум на 28 дней) и еженедельно проверяйте клиническое состояние. Если наступает восстановление до уровня ≤ 1 или исходного уровня, возобновите лечение, снизив дозу на 1 дозу.
4-я степень: Прекратить лечение.
1-я степень: Продолжать лечение в текущей дозе.
2-я степень: Если у пациента имеются другие НЯ 2-й степени, связанные с исследуемым препаратом, рассмотрите возможность приостановления лечения. Если пациент получал симптоматическое лечение более одной недели, приостановите лечение. Если лечение приостановлено и в течение 1-2 недель проводится повторная оценка. Если это первое проявление токсичности и в течение 2 недель она восстанавливается до уровня ≤ 1 степени или исходного уровня, возобновите лечение в той же дозе. Если это рецидив или токсичность сохраняется более чем за 2 недели до восстановления до уровня ≤ 1 степени или исходного уровня, возобновите лечение на 1 дозу ниже.
Степень 3: Приостановите лечение и повторите оценку в течение 1-2 недель. Если наступает восстановление до уровня ≤ 1 или исходного уровня, возобновите лечение, снизив дозу на 1 дозу.
4-я степень: Прекратить лечение.
1-я степень: Продолжать лечение в текущей дозе.
Вторая степень: Продолжать лечение в текущей дозе.
Степень 3: Приостановите лечение (максимум на 28 дней) и еженедельно проверяйте клиническое состояние. Если наступает восстановление до уровня ≤ 1 или исходного уровня, возобновите лечение, снизив дозу на 1 дозу.
Нет доступных данных о риске, связанном с применением эрдафитиниба у людей во время беременности. Согласно результатам репродуктивных исследований на животных, применение эрдафитиниба беременными женщинами может нанести вред плоду. В исследовании токсичности для эмбрионов и плода на крысах эрдафитиниб проявлял эмбриотоксичность и тератогенность при воздействии, которое было ниже, чем у человека, во всех исследованных дозах. К признакам токсичности для плода относятся дефекты кистей рук и стоп и пороки развития некоторых крупных кровеносных сосудов (например, аорты).
Если этот препарат используется во время беременности или если пациентка забеременела во время приема этого препарата, пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода и проконсультироваться с врачом относительно его клинических возможностей и методов лечения. Пациентам, которые забеременели или подозревают беременность во время приема этого препарата и в течение 1 месяца после лечения, рекомендуется обратиться к врачу.
Нет данных, указывающих на присутствие эрдафитиниба в грудном молоке или его влияние на детей, находящихся на грудном вскармливании, или выработку молока.
Поскольку этот препарат может вызывать серьезные побочные реакции у детей, находящихся на грудном вскармливании, женщинам рекомендуется не кормить грудью во время лечения этим препаратом и в течение 1 месяца после приема последней дозы.
Женщинам с репродуктивным потенциалом рекомендуется пройти высокочувствительный тест на беременность перед началом лечения этим препаратом.
Использование этого препарата беременными женщинами может нанести вред плоду. Женщинам с репродуктивным потенциалом следует рекомендовать использовать высокоэффективные средства контрацепции до и во время лечения этим препаратом и в течение 1 месяца после приема последней дозы. Пациенты мужского пола должны использовать эффективные средства контрацепции (например, презервативы) во время лечения этим препаратом и в течение 1 месяца после приема последней дозы, а также не должны сдавать или хранить сперму.
Нет никаких данных, позволяющих определить потенциальное влияние этого продукта на мужскую или женскую фертильность.
Безопасность и эффективность применения эрдафитиниба у детей не установлены.
Пациентам пожилого возраста специальной коррекции дозы не требуется.
Пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Данные о применении препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ограничены.
Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Данные о применении препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью ограничены.
Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) являются гиперфосфатемия (78,5%), диарея (55,5%), стоматит (52,8%), сухость во рту (39,9%), снижение аппетита (31,7%), сухость кожи (28,0%), анемия (28,2%), запор (27,3%).), дисгевзия (26,3%), ладонно-подошвенная эритродизестезия (PPES, 25,5%), алопеция (23,2%), повышение уровня аланинаминотрансферазы (21,7%), онихолизис (21,7%), тошнота (18,6%), снижение веса (21,7%), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (18%), сухость глаз (16,7%), паронихия (15,9%), рвота (13,8%), повышение уровня креатинина в крови (13,8%), заболевания ногтей (13,4%), онихит (12,5%), дистрофия ногтей (11,9%), онихомадез (11,5%), носовое кровотечение (10,6%) и гипокальциемия (10,2%).
Наиболее распространенными побочными эффектами ≥3 степени тяжести являются стоматит (10,6%), гипонатриемия (8,8%), ладонно-подошвенная эритродизестезия (7,9%), онихолизис (4,8%), повышенная утомляемость (4,0%), гипергликемия (2,9%), снижение аппетита (2,5%) и дистрофия ногтей (2,5%).
По сравнению с пациентами старше 65 лет, пациенты старше65 лет имели более высокую частоту нежелательных явлений, связанных с лечением, 3 или 4 степени тяжести (TEAE) (47,6% против 43,5%) и более высокую частоту серьезных нежелательных явлений (14,6% против 10,5%).
У 59,7% пациентов наблюдались побочные реакции, приводящие к снижению дозы. Наиболее частыми нежелательными явлениями, приводившими к снижению дозы, были стоматит (15,4%), ладонно-подошвенная эритродизестезия (9,6%), онихолизис (7,3%) и гиперфосфатемия (5,2%).
19,4% пациентов прекратили лечение из-за побочных реакций. Наиболее частыми нежелательными явлениями, приведшими к прекращению лечения, были отслойка пигментного эпителия сетчатки (1,7%) и стоматит (1,5%).
Никто.
Перед началом лечения этим препаратом необходимо провести базовое офтальмологическое обследование, включающее тестирование по шкале Амслера, фундоскопию, оценку остроты зрения и оптическую когерентную томографию (ОКТ), если таковая имеется.
Этот продукт может вызывать нарушения зрения, включая центральную серозную ретинопатию (CSR) (общий термин, охватывающий отслоение пигментного эпителия сетчатки), что может привести к дефектам полей зрения. По сравнению с пациентами старше 65 лет (28,8%), общая частота центральной серозной ретинопатии была выше у пациентов старше65 лет (33,3%). По сравнению с пациентами старше 65 лет (2,1%) частота развития РПЭД была выше у пациентов старше65 лет (6,3%), причем события 3-й степени чаще возникали в течение первого месяца. Пациентам старше65 лет и с уже существующими клинически значимыми заболеваниями глаз (например, центральная серозная ретинопатия, дегенерация желтого пятна/сетчатки, диабетическая ретинопатия и отслойка сетчатки) рекомендуется тщательное клиническое наблюдение.
Во время лечения этим препаратом у 16,7% пациентов наблюдались симптомы сухости глаз, при этом у 0,3% пациентов наблюдались явления 3 или 4 степени тяжести (см. раздел "Побочные реакции"). Все пациенты должны получать профилактический уход за глазами не менее 2 часов или использовать смазочные материалы для глаз (например, искусственные слезы, увлажняющие или смазывающие глазные капли или мази) в часы бодрствования. Сухость глаз, связанная с лечением, должна быть оценена офтальмологом.
В течение первых 4 месяцев лечения офтальмологическое обследование (включая тест Амслера) следует проводить ежемесячно, затем каждые 3 месяца, а при появлении визуальных симптомов следует проводить срочные обследования. При обнаружении каких-либо отклонений от нормы следует следовать рекомендациям по лечению. Офтальмологическое обследование должно включать повторную оценку, осмотр с помощью щелевой лампы, фундоскопию и ОКТ. За пациентами, у которых развиваются глазные проблемы, которые не проходят, следует проводить тщательное наблюдение, включая комплексные офтальмологические обследования.
При появлении побочных реакций со стороны органов зрения лечение следует приостановить. Если в течение 4 недель симптомы не проходят или они достигают 4 степени, лечение следует прекратить окончательно. При возникновении других побочных реакций со стороны органов зрения следуйте рекомендациям по коррекции дозы.
Этот продукт может вызывать гиперфосфатемию. Длительная гиперфосфатемия может привести к минерализации мягких тканей, отложению кальция в коже, неуремической кальцификационной артериопатии, гипокальциемии, анемии, вторичному гиперпаратиреозу, мышечным спазмам, судорогам, удлинению интервала QT и аритмиям. На ранних стадиях лечения этим препаратом сообщалось о гиперфосфатемии, большинство проявлений которой наблюдалось в течение первых 3-4 месяцев, а случаи 3 степени тяжести - в течение первого месяца.
На протяжении всего лечения следите за развитием гиперфосфатемии. Если уровень фосфатов в сыворотке крови составляет ≥5,5 мг/дл, строго ограничьте потребление фосфатов с пищей (600-800 мг в день) и избегайте одновременного приема лекарственных препаратов, которые могут повышать уровень фосфатов в сыворотке крови. Пациентам, получающим эрдафитиниб, не рекомендуется принимать добавки с витамином D, поскольку это может привести к повышению уровня фосфатов и кальция в сыворотке крови.
Если уровень фосфатов в сыворотке крови составляет >7,0 мг/дл, подумайте о начале перорального приема фосфатсодержащих препаратов до тех пор, пока уровень фосфатов в сыворотке крови не снизится до >7,0 мг/дл. В зависимости от продолжительности и тяжести гиперфосфатемии, рассмотрите возможность приостановления, уменьшения или окончательного прекращения приема данного препарата.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этого препарата с препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QT или могут вызывать приступы тошноты, такими как антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, прокаинамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, ибутилид), макролидные антибиотики, селективные антагонисты рецепторов 5-гидрокситриптамина. (например, зипразидон, азенапин), месалазин, моксифлоксацин и нейролептики (например, кветиапин и рисперидон).
Во время лечения этим препаратом может развиться гипофосфатемия. Контролируйте уровень фосфатов в сыворотке крови во время лечения и в перерывах между ним. Если уровень фосфатов в сыворотке крови упадет ниже нормы, прекратите терапию, снижающую уровень фосфатов, и диетическое ограничение потребления фосфатов (если применимо). Тяжелая гипофосфатемия может проявляться в виде спутанности сознания, судорог, очаговых неврологических симптомов, остановки сердца, дыхательной недостаточности, мышечной слабости, рабдомиолиза и гемолитической анемии. Информацию о коррекции дозы см. в разделе "Способ применения и дозы". Реакции гипофосфатемии 3-4 степени наблюдались у 1,0% пациентов.
Приведенный выше материал не является исчерпывающим; для получения дополнительной информации, пожалуйста, ознакомьтесь с полной инструкцией по применению этого лекарственного средства.
При возникновении любых вопросов, пожалуйста, немедленно свяжитесь с нами.
Email:haiousales@gmail.com
Примите пропущенную дозу, как только вспомните, в тот же день. Продолжайте принимать следующую дозу в обычное назначенное время и соблюдайте режим приема один раз в день. Не удваивайте дозу в течение одного дня.
Немедленно обратитесь за неотложной медицинской помощью или обратитесь на горячую линию токсикологической службы.
Следуйте рекомендациям вашего лечащего врача относительно любых ограничений в еде, питье или повседневной деятельности.
Одновременное применение некоторых лекарственных препаратов может быть небезопасным. Некоторые лекарственные препараты могут изменять концентрацию в крови других принимаемых вами лекарств, потенциально увеличивая риск побочных эффектов или снижая терапевтическую эффективность.
Сообщите своему врачу обо всех других лекарствах, которые вы принимаете, в частности:
Лекарства, которые могут изменять уровень фосфатов в сыворотке крови, такие как добавки с фосфатом калия, витамином D, антациды, фосфатсодержащие клизмы или слабительные, а также другие продукты, которые, как известно, содержат фосфат.
Этот список не является исчерпывающим. Другие лекарственные препараты, включая отпускаемые по рецепту, безрецептурные препараты, витамины и растительные добавки, также могут взаимодействовать с эрдафитинибом. Здесь перечислены не все возможные лекарственные взаимодействия.
Авторское право 2024@ BigBear Все права защищены Bigbear | Bigbear ФАРМАЦЕВТИКА
