BIGBEAR
ФАРМАЦЕВТИКА
Кризотиниб — пероральный низкомолекулярный мультитаргетный ингибитор тирозинкиназы, первый в мире одобренный таргетный противоопухолевый препарат для обоих таргетов ALK и ROS1. Обычная лекарственная форма — капсулы.
АутентичныйГарантияБыстро возимАнонимноКризотиниб может избирательно подавлять активность тирозинкиназы анапластической лимфомы (ALK), ROS1 и c-MET, блокировать последующую сигнальную трансдукцию в опухолевых клетках, тем самым подавляя пролиферацию и выживаемость опухолевых клеток.
Капсулы кризотиниба показаны для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с анапластической лимфомой киназы (ALK)-положительным статусом.
Капсулы кризотиниба показаны для лечения пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с ROS1-положительным статусом.
Кризотиниб должен применяться в медицинских учреждениях с соответствующим опытом и под руководством квалифицированного медицинского персонала. Женщины и мужчины репродуктивного возраста
Тест на беременность
Женщинам репродуктивного возраста перед началом приема капсул кризотиниба необходимо подтвердить отсутствие беременности (см. [Фармакокинетика]).
Контрацепция
Для определения того, является ли пациент ALK-положительным или ROS1-положительным, необходимо использовать полностью проверенный и надежный метод, чтобы избежать ложноотрицательных или ложноположительных результатов.
ГепатотоксичностьСледует исключить другие возможные причины развития интерстициального заболевания легких/неинфекционного пневмонита.
Пациентам, у которых развилось интерстициальное заболевание легких/неинфекционный пневмонит, связанный с приемом препарата, следует немедленно прекратить лечение кризотинибом.
Удлинение интервала QTДля получения более подробной информации о препарате, пожалуйста, ознакомьтесь с официальной инструкцией по применению.
Если прием 250 мг препарата перорально один раз в сутки по-прежнему вызывает побочные эффекты, лечение следует прекратить.
Беременные женщины
Согласно результатам исследований на животных и механизму действия капсул кризотиниба, его прием беременными женщинами может нанести вред плоду (см. [раздел «Фармакология и токсикология»]). Данные о применении кризотиниба во время беременности отсутствуют. В исследованиях репродуктивной функции животных пероральный прием кризотиниба беременными крысами в период органогенеза (в дозах, аналогичных максимально рекомендуемой дозе для человека) приводил к эмбриотоксичности и фетотоксичности [см. раздел «Данные»]. Беременные женщины должны быть проинформированы о потенциальном риске применения этого препарата для плода.
Лактация
Нет данных о наличии кризотиниба или его метаболитов в грудном молоке, а также об их влиянии на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, или на выработку молока. Поскольку у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, могут возникать побочные реакции, женщинам рекомендуется не кормить грудью во время лечения кризотинибом и в течение 45 дней после приема последней дозы.
Тест на беременность
Женщинам репродуктивного возраста перед началом приема капсул кризотиниба необходимо подтвердить отсутствие беременности (см. [Фармакокинетика]).
Контрацепция
Женщины
Применение кризотиниба беременными женщинами может нанести вред плоду.
Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать использовать эффективные средства контрацепции во время лечения кризотинибом и в течение как минимум 45 дней после приема последней дозы.
Мужчины
В связи с потенциальной генотоксичностью мужчинам, у которых есть партнерши репродуктивного возраста, следует рекомендовать использовать презервативы во время лечения кризотинибом и в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы.
Бесплодие
Согласно результатам исследований репродуктивной функции животных, кризотиниб может вызывать нарушения фертильности у женщин и мужчин репродуктивного возраста. Неизвестно, обратимо ли это влияние на фертильность.
На сегодняшний день нет данных об эффективности и безопасности применения капсул кризотиниба у детей.
Среди всех пациентов с ALK-положительным метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), участвовавших в клинических исследованиях препарата Кризотиниб в форме капсул (n=1669), 16% были в возрасте 65 лет и старше, а 3,8% — 75 лет и старше. В целом не наблюдалось различий в безопасности или эффективности между этими пациентами и более молодыми пациентами.
В клинических исследованиях капсул кризотиниба у пациентов с ROS1-положительным метастатическим немелкоклеточным раком легкого не участвовало достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличается ли реакция пожилых пациентов на препарат от реакции пациентов более молодого возраста.
Наиболее распространенными побочными реакциями (≥25 %) при приеме капсул кризотиниба являются нарушения зрения, тошнота, диарея, рвота, отеки, запоры, повышение уровня трансаминаз, утомляемость, снижение аппетита, инфекции верхних дыхательных путей, головокружение и нейропатия.
Наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с прекращением лечения (≥3 %, частота вне зависимости от причин), являются нейтропения (11 %), повышение уровня трансаминаз (7 %), рвота (5 %) и тошнота (4 %).
Наиболее распространенными нежелательными реакциями, связанными со снижением дозы (≥3%, частота всех причин), являются повышение уровня трансаминаз (4%) и нейтропения (3%).
Среди 302 пациентов (18%) наиболее распространенными нежелательными реакциями, связанными с прекращением лечения (≥1%), являются интерстициальное заболевание легких (1%) и повышение уровня трансаминаз (1%).
Капсулы кризотиниба противопоказаны пациентам с повышенной чувствительностью к кризотинибу или любому из компонентов препарата.
Для определения того, является ли пациент ALK-положительным или ROS1-положительным, необходимо использовать полностью проверенный и надежный метод, чтобы избежать ложноотрицательных или ложноположительных результатов.
В ходе клинических испытаний у 0,1 % из 1719 пациентов, принимавших капсулы кризотиниба, развилась фатальная гепатотоксичность, вызванная приемом препарата (см. [Побочные реакции]). Менее чем у 1 % пациентов, принимавших капсулы кризотиниба, наблюдалось повышение уровня АЛТ или АСТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН) при одновременном повышении уровня общего билирубина более чем в 2 раза по сравнению с ВГН и нормальном уровне щелочной фосфатазы. Повышение уровня АЛТ и АСТ более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы наблюдалось у 11 % и 6 % пациентов соответственно. Постоянная отмена препарата из-за повышенного уровня трансаминаз потребовалась 1 % пациентов. Повышение уровня трансаминаз обычно происходило в течение первых двух месяцев лечения.
Функциональные пробы печени, в том числе АЛТ, АСТ и общий билирубин, следует проводить еженедельно в течение первых двух месяцев лечения, а затем ежемесячно. Пациентам с повышенным уровнем трансаминаз в зависимости от клинического состояния следует чаще проводить повторные анализы на трансаминазы, щелочную фосфатазу или общий билирубин. Временное прекращение лечения, снижение дозы или полная отмена препарата должны осуществляться в соответствии с инструкциями из таблицы 2.
У пациентов, принимающих кризотиниб в форме капсул, может развиться тяжелое, угрожающее жизни или смертельное интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) / неинфекционный пневмонит. По данным оценки Независимого комитета по обзору (Independent Review Committee, IRC) у пациентов с ALK-положительным немелкоклеточным раком легкого (N=1669), ИЗЛ/пневмонит развился у 20 пациентов (1,2 %), в том числе у 10 пациентов (<1 %) с летальным исходом. Как правило, эти явления возникали в течение первых 3 месяцев после начала лечения кризотинибом в капсулах.
Кроме того, при наличии признаков интерстициального заболевания легких/пневмонита необходимо наблюдать за состоянием пациентов на предмет легочных симптомов. При подозрении на интерстициальное заболевание легких/пневмонит лечение этим препаратом следует прекратить. Лекарственно-индуцированный интерстициальный легочный фиброз/пневмонит следует учитывать при дифференциальной диагностике заболеваний, схожих с интерстициальным легочным фиброзом (например, неинфекционного пневмонита, радиационного пневмонита, пневмонита гиперчувствительности, интерстициального пневмонита, легочного фиброза, острого респираторного дистресс-синдрома [ОРДС], альвеолита, легочной инфильтрации, пневмонии, отека легких, хронической обструктивной болезни легких, плеврального выпота, аспирационной пневмонии, бронхита, облитерирующего бронхиолита и бронхоэктатической болезни). Следует исключить другие возможные причины развития интерстициального заболевания легких/неинфекционного пневмонита.
Пациентам, у которых развилось интерстициальное заболевание легких/неинфекционный пневмонит, связанный с приемом препарата, следует немедленно прекратить лечение кризотинибом.
У пациентов, принимающих капсулы кризотиниба, может наблюдаться удлинение интервала QTc, что повышает риск развития желудочковой тахикардии (например, пируэтной тахикардии) или внезапной сердечной смерти. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмией и нарушениями электролитного баланса, а также тем, кто принимает антиаритмические препараты или другие средства, которые, как известно, удлиняют интервал QT, рекомендуется периодически контролировать электрокардиограмму (ЭКГ), уровень электролитов и функцию почек. Необходимо как можно скорее после приема первой дозы провести тщательный мониторинг ЭКГ и уровня электролитов (например, кальция, магния и калия в сыворотке крови). Также рекомендуется регулярно контролировать ЭКГ и уровень электролитов, особенно у пациентов, у которых в начале лечения появились рвота, диарея, обезвоживание или нарушение функции почек.
Для получения более подробной информации о препарате, пожалуйста, ознакомьтесь с официальной инструкцией по применению.
При возникновении любых вопросов, пожалуйста, немедленно свяжитесь с нами.
Email:haiousales@gmail.com
Если вы пропустили прием кризотиниба, его следует принять, как только вспомните об этом. Если время приема следующей дозы приближается (в течение 6 часов), пропущенную дозу следует пропустить, а следующую дозу следует принять в обычное время.
Если после приема кризотиниба у вас началась рвота, не принимайте дополнительную дозу. Следующую дозу следует принимать в обычное время.
Иногда одновременный прием определенных лекарств небезопасен. Некоторые лекарства могут влиять на концентрацию в крови других лекарств, которые вы принимаете, что может усилить побочные эффекты или сделать их менее эффективными. К лекарствам, которые могут взаимодействовать с кризотинибом, относятся:
1.Сильные ингибиторы CYP3A, такие как кларитромицин, эритромицин, дилтиазем, итраконазол, кетоконазол, ритонавир, верапамил, золототысячник и грейпфрут. Избегайте одновременного применения.
2.Сильные индукторы CYP3A, такие как фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, зверобой и глюкокортикоиды. Избегайте одновременного применения
3.Субстраты CYP3A, минимальные изменения концентрации которых могут привести к серьезным побочным реакциям.
Кризотиниб может вызвать серьезные проблемы с сердцем. Риск может быть выше, если вы также принимаете некоторые другие лекарства от инфекций, астмы, проблем с сердцем, высокого кровяного давления, депрессии, психических заболеваний, рака, малярии или ВИЧ.
Здесь перечислены не все возможные взаимодействия. Расскажите своему врачу обо всех принимаемых вами лекарствах, а также о любых лекарствах, которые вы принимаете или прекращаете принимать.
Хранить при комнатной температуре от 20° до 25°C (от 68° до 77°F); допускаются перепады температуры от 15° до 30°C (от 59° до 86°F).
Кризотиниб (Ксалкори) - это пероральный ингибитор киназы, который может быть использован для лечения:
1.Взрослые с немелкоклеточным раком легких, который распространился на другие части тела и вызван дефектом либо гена ALK (киназы анапластической лимфомы), либо гена ROS1. Ошибка ROS1 встречается примерно у 1 процента людей с НМРЛ, в то время как ошибка ALK встречается примерно в 5 процентах случаев.
2. Дети в возрасте от 1 года и старше и молодые взрослые с анапластической крупноклеточной лимфомой (ALCL), которая является ALK-положительной. Используется, когда ALCL вернулся или когда было опробовано лечение, но оно не помогло или больше не помогает.
3.Взрослые и дети в возрасте от 1 года и старше с ALK-положительными воспалительными миофибробластическими опухолями (IMT). Он используется, когда IMT не может быть удален хирургическим путем или был восстановлен, или когда было опробовано лечение, но оно не сработало или больше не работает.
Кризотиниб работает, блокируя эффекты рецепторных тирозинкиназ (RTK), таких как ALK, рецептор фактора роста гепатоцитов (HGFR, c-Met), ROS1 (c-ros) и рецептор исходного нантного белка (RON). RTK являются важными компонентами сигнальных путей, которые обеспечивают межклеточную коммуникацию. Дефекты в RTK могут привести к повышенной пролиферации клеток и выживаемости в опухолях, экспрессирующих эти белки. Лабораторные исследования показали индуцированную кризотинибом гибель клеток и регрессию опухоли в клеточных линиях, полученных из ALCL, которые содержали нуклеофосмин-ALK или c-Met.
Кризотиниб был одобрен FDA 26 августа 2011 года. Когда он был одобрен, это была первая терапия, одобренная для пациентов с ROS1-положительным НМРЛ.
Авторское право 2024@ BigBear Все права защищены Bigbear | Bigbear ФАРМАЦЕВТИКА
