Механизм действия Соторасиба
Необратимо и избирательно ингибирует мутацию KRASG12C, избирательно подавляет передачу сигналов KRAS и рост клеток in vitro и способствует апоптозу в KRASG12C-позитивных клеточных линиях; быстро и необратимо связывается с KRASG12C, что приводит к устойчивому ингибированию митоген-активируемой протеинкиназы. (MAPK) сигнальный путь. В моделях ксенотрансплантата опухоли мыши KRASG12C он индуцирует регрессию опухоли, продлевает выживаемость и повышает противоопухолевый иммунитет при минимальной нецелевой активности для ингибирования KRASG12C in vitro и in vivo.
Фармакокинетика Соторасиба
Всасывание
Биодоступность: Фармакокинетика нелинейна и зависит от времени в диапазоне доз 180-960 мг один раз в сутки. Время достижения максимальной концентрации: в среднем 1 час, стабильные концентрации в плазме крови достигаются в течение 22 дней. Действие препарата: При приеме натощак системное воздействие таблеток, покрытых пленочной оболочкой, сопоставимо с таковым при приеме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, растворенных в воде.
Пищевое действие: Прием пищи с высоким содержанием жиров и калорий не оказывает существенного влияния на фармакокинетику соторазиба..
Соторазиб в особых группах населения
Нарушение функции печени: AUC после однократного приема в дозе 960 мг у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по Чайлд-Пью) на 25% ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печени, и на 4% выше у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс В по Чайлд-Пью).Пью В) ухудшение состояния. Нарушение функции почек: Легкое или умеренное (расчетная СКФ ≥30 мл/мин/1,73 м2) нарушение функции почек не оказывает существенного влияния на фармакокинетику; тяжелые нарушения не изучались. Возраст (26-86 лет), пол, раса/этническая принадлежность и масса тела (36,8–157,9 кг) не оказывают существенного влияния на фармакокинетику.
Распределение
Связывание с белками плазмы: 89%; неизвестно, попадает ли он в грудное молоко.
Выведение
Метаболизм: Метаболизируется преимущественно путем неферментативной конъюгации и окислительного метаболизма CYP3A. Выведение: Выведение с калом составляет 74% (53% в неизмененном виде), с мочой - 6% (1% в неизмененном виде), период полувыведения составляет 5 часов.
