Побочные реакции, связанные с приемом анагрелида
1. Нарушения со стороны сердца: стенокардия Принцметала, судороги пируэтного типа.2. Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения: интерстициальные заболевания легких (включая аллергический альвеолит, эозинофильную пневмонию и интерстициальную пневмонию) [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.4)].3. Заболевания почек и мочевыводящих путей: тубулоинтерстициальный нефрит.
4. Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: Клинически значимая гепатотоксичность (включая симптоматическое повышение АЛТ и АСТ, а также более чем в три раза превышающее верхнюю границу нормы).
5. Расстройства нервной системы.: Инфаркт головного мозга.
6. Заболевания крови и лимфатической системы: анемия.
7. Заболевания кожи и подкожной клетчатки: Реакция светочувствительности.Лекарственные взаимодействия с анагрелидом
1.Препараты, удлиняющие интервал QT
Избегайте одновременного применения анагрелида с препаратами, которые могут удлинять интервал QT (включая, но не ограничиваясь этим, хлорохин, кларитромицин, галоперидол, метадон, моксифлоксацин, амиодарон, дизопирамид, прокаинамид и пимозид).
2, ингибиторы PDE3
Анагрелид является ингибитором фосфодиэстеразы 3 (PDE3). Избегайте применения лекарственных средств с аналогичными свойствами, таких как инотропные средства и другие ингибиторы ФДЭ3 (например, цилостазол, милринон).
3. Аспирин и препараты, повышающие риск кровотечения
При однократном или повторном приеме анагрелида с аспирином. Таким образом, он проявляет больший антиагрегационный эффект in vitro, чем один только аспирин. Наблюдайте за пациентами на предмет кровотечений, особенно у тех, кто получает сопутствующую терапию другими препаратами, которые, как известно, вызывают кровотечения (например, антикоагулянтами, ингибиторами PDE3, нестероидными противовоспалительными препаратами, антитромбоцитарными средствами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина).
4. Взаимодействие CYP450
(1) Ингибиторы CYP1A2: Анагрелид и его активный метаболит в основном метаболизируются CYP1A2. Препараты, ингибирующие CYP1A2 (например, флувоксамин, ципрофлоксацин), могут усиливать экспозицию анагрелида. При одновременном применении с ингибиторами CYP1A2 необходимо контролировать состояние пациентов на предмет сердечно-сосудистых осложнений и соответствующим образом корректировать дозу.
(2) Индукторы CYP1A2: индукторы CYP1A2 могут снижать экспозицию анагрелида. Пациентам, одновременно принимающим индукторы CYP1A2 (например, омепразол), может потребоваться коррекция дозы для компенсации снижения экспозиции анагрелида.(3) Субстраты CYP1A2: Анагрелид обладает ограниченной ингибирующей активностью в отношении CYP1A2 in vitro и может изменять экспозицию одновременно принимаемых субстратов CYP1A2 (например, теофиллина, флувоксамина, ондансетрона).
Механизм действия анагрелида
Точный механизм, с помощью которого анагрелид снижает количество тромбоцитов в крови, неизвестен. В исследованиях на клеточных культурах анагрелид подавлял экспрессию транскрипционных факторов, необходимых для мегакариопоэза, включая GATA-1 и FOG-1, что в конечном итоге приводило к снижению выработки тромбоцитов.
