Распространенные побочные реакции, связанные с приемом осимертиниба
1. Побочные реакции при монотерапии (>20%)
Лейкопения, лимфопения, анемия, диарея, сыпь, скелетно-мышечные боли, нейтропения, токсичность для ногтей, сухость кожи, стоматит, повышенная утомляемость.
2. Побочные реакции при химиолучевой терапии на основе платины (>20%)
Лимфопения, лейкопения, инфаркт миокарда/пневмонит, тромбоцитопения, нейтропения, сыпь, диарея, токсикоз ногтей, скелетно-мышечные боли, кашель, COVID-19.
3. Побочные реакции при применении Пеметрекседа и химиотерапии на основе платины (>20%)
Лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения, сыпь, диарея, стоматит, токсичность для ногтей, сухость кожи, повышение уровня креатинина.
Взаимодействие осимертиниба с другими лекарственными средствами
1. Метаболический путь: в основном метаболизируется CYP3A. Субстрат P-гликопротеина (P-gp) и белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP).
2. Индукция/ингибирование фермента: индуцирует CYP1A2. Не ингибирует CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 или 2E1. Ингибирует BCRP, но не ингибирует транспортеры органических анионов (OAT) 1 и OAT3, полипептиды, переносящие органические анионы (OATP) 1B1 и OATP1B3, переносчики множественных лекарственных средств и токсинов (MATE) 1 и MATE2K, или транспортеры органических катионов (OCT) 2.3. Препараты, влияющие на печеночные ферменты – сильные индукторы CYP3A4: возможно фармакокинетическое взаимодействие (снижение концентрации осимертиниба в плазме крови). Избегайте одновременного применения. Если одновременный прием неизбежен, увеличьте дозу осимертиниба до 160 мг один раз в день; возобновите прием осимертиниба в дозе 80 мг один раз в день через три недели после прекращения приема сильного индуктора CYP3A4.
4. Препараты, переносящие BCRP: возможно фармакокинетическое взаимодействие (повышение концентрации субстрата в плазме крови). Следите за побочными реакциями на субстраты BCRP.
5. Лекарственные средства, на которые влияет транспортная система P-gp: возможно фармакокинетическое взаимодействие (повышение концентрации субстрата в плазме крови). Следите за побочными реакциями субстратов P-gp.
6. Препараты, удлиняющие интервал QT: потенциальное фармакодинамическое взаимодействие (дополнительный эффект на удлинение интервала QT). Избегайте одновременного применения. Если одновременное применение неизбежно, регулярно контролируйте ЭКГ и уровень электролитов.
7. Препараты, влияющие на кислотность желудочного сока: клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие маловероятно.
Специфические лекарственные взаимодействия с осимертинибом
1. Фексофенадин: максимальная концентрация фексофенадина и AUC увеличивались на 76% и 56% после однократного приема и на 25% или 27% в равновесном состоянии, соответственно. Следите за побочными реакциями на фексофенадин.
2. Итраконазол: AUC осимертиниба увеличилась на 24%, максимальная концентрация снизилась на 20%; считается клинически незначимой.
3. Омепразол: не оказывает существенного влияния на концентрацию осимертиниба.
4. Рифампицин: максимальная концентрация осимертиниба и AUC снизились на 73% и 78% соответственно. Если одновременный прием неизбежен, увеличьте дозу осимертиниба до 160 мг один раз в день; возобновите прием осимертиниба в дозе 80 мг один раз в день через три недели после прекращения приема рифампицина.
5. Розувастатин: максимальная концентрация розувастатина и AUC увеличились на 72% и 35% соответственно. Следите за побочными реакциями на розувастатин.
6. Симвастатин: не оказывает существенного влияния на фармакокинетику симвастатина.
