Осимертиниб - это таргетная терапия немелкоклеточного рака легких с мутацией EGFR. Во время лечения необходим тщательный мониторинг на предмет интерстициальных заболеваний легких/пневмонита, сердечной токсичности (удлинение интервала QTc, кардиомиопатия) и кожных побочных реакций с коррекцией дозы или отменой препарата в зависимости от тяжести. Этот препарат метаболизируется преимущественно под действием CYP3A, поэтому следует избегать одновременного применения с сильными индукторами CYP3A4. Перед началом лечения необходимо провести обследование пациентов, а также проинформировать их о соответствующих рисках и мерах предосторожности.
Наблюдение за пациентом, принимающим осимертиниб
1. Следите за симптомами интерстициального заболевания легких (ИЛД) и пневмонита во время лечения.
2. Пациентам с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, застойной сердечной недостаточностью или электролитными нарушениями, а также тем, кто принимает сопутствующие препараты, которые, как известно, увеличивают интервал QT, необходимо следить за увеличением скорректированного интервала QT (QTc).
3. Пациентам с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, застойной сердечной недостаточностью или электролитными нарушениями, а также тем, кто принимает сопутствующие препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT, рекомендуется периодический контроль концентрации электролитов.
4. Пациентам с сердечными факторами риска, получающим монотерапию осимертинибом, и всем пациентам, получающим осимертиниб в комбинации с пеметрекседом и химиотерапией на основе платины, во время лечения следует проводить кардиомониторинг (включая оценку ФВЛЖ). ФВЛЖ следует оценивать у любого пациента, у которого во время лечения развиваются соответствующие кардиологические признаки или симптомы.
5. Во время лечения периодически проводите общий анализ крови (ОЦК) с дифференцировкой и увеличивайте частоту по клиническим показаниям.
Изменение дозы осимертиниба в связи с нежелательными реакциями
1. Со стороны легких
(1) Пациентам, которые недавно не получали окончательную химиолучевую терапию на основе платины, следует навсегда прекратить прием осимертиниба при возникновении любой степени ВЗП или пневмонита.
(2) Пациентам, недавно получившим химиолучевую терапию на основе платины, следует отменить или продолжить прием осимертиниба по клиническим показаниям при ВЗЛ/пневмоните 1-й степени. У этих пациентов следует навсегда прекратить прием осимертиниба в случае развития ИМП/пневмонита ≥2 степени тяжести.
2. Сердечная недостаточность
(1) Если интервал QTc превышает 500 мс по крайней мере на двух отдельных ЭКГ, прекратите лечение.
(2) Окончательно прекратите прием осимертиниба, если удлинение интервала QTc сопровождается признаками/симптомами опасной для жизни аритмии.
(3) При появлении симптомов застойной сердечной недостаточности следует навсегда прекратить прием осимертиниба.
3. Кожная токсичность
(1) При подозрении на синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или мультиформную буллезную эритему осимертиниб следует отменить. Если это подтвердится, окончательно прекратите прием осимертиниба.
(2) Отмените прием осимертиниба при подозрении на кожный васкулит и оцените состояние пациента на предмет системного поражения; проконсультируйтесь с дерматологом. Если другая этиология не выявлена, рассмотрите возможность постоянной отмены осимертиниба в зависимости от тяжести заболевания.
4. Гематологическая токсичность и токсичность для костного мозга
При подозрении на апластическую анемию следует прекратить прием осимертиниба. При подтверждении - навсегда прекратить прием осимертиниба.
5. Другие проявления токсичности
(1) При других побочных реакциях 3-й степени или выше лечение следует прекратить на срок до 3 недель.
(2) Если побочная реакция улучшится до 0-2 степени, возобновите прием в той же дозе или в уменьшенной дозе (40 мг один раз в день); если в течение 3 недель улучшения не будет, полностью прекратите прием осимертиниба.
Одновременное применение осимертиниба с индукторами CYP3A
Избегайте одновременного применения осимертиниба с сильными индукторами CYP3A4. Если одновременное применение с сильными индукторами CYP3A4 неизбежно, увеличьте дозу осимертиниба до 160 мг один раз в день. После прекращения приема сильного индуктора CYP3A4 в течение 3 недель возобновите прием обычной дозы - 80 мг один раз в день.
Осимертиниб в комбинации с пеметрекседом и химиотерапией на основе платины
При одновременном применении осимертиниба с пеметрекседом и химиотерапией на основе платины дозу любого из этих препаратов следует корректировать по мере необходимости для купирования побочных реакций. Конкретные изменения дозы осимертиниба приведены в разделе "Изменения дозы" выше. Отмените, уменьшите или полностью прекратите прием пеметрекседа, цисплатина или карбоплатина в соответствии с инструкцией по применению.
