Состав анагрелида
(1) Анагрелида гидрохлорид, USP, является средством, снижающим уровень тромбоцитов. Его химическое название - моногидрат гидрохлорида 6,7-дихлор-1,5-дигидроимидазо[2,1-b]хиназолин-2(3H)-он. Молекулярная формула - C₁₀h₇CL₂N₃o*HCl*H₂O, молекулярная масса - 310,56.
(2) Каждая капсула анагрелида USP (для приема внутрь) содержит 0,5 мг или 1 мг анагрелида (в виде гидрохлорида анагрелида) и следующие неактивные ингредиенты: черный оксид железа, желатин, кроскармеллозу натрия, моногидрат лактозы, стеарат магния, микрокристаллическую целлюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, пропиленгликоль, шеллак, диоксид титана и калий. гидроксид.
Фармакокинетика анагрелида
Фармакокинетика анагрелида зависит от дозы в диапазоне доз от 0,5 до 2,5 мг.
1. Поглощение
После приема внутрь по меньшей мере 70% анагрелида всасывается из желудочно-кишечного тракта. У пациентов, принимающих анагрелид натощак, максимальная концентрация анагрелида в плазме крови достигается примерно через 1 час после приема препарата. Фармакокинетические данные, полученные от здоровых добровольцев при сравнении состояния после приема пищи и натощак, показали, что прием анагрелида в дозе 1 мг с пищей снижает Cmax на 14%, но увеличивает AUC на 20%. Прием пищи снижал Cmax активного метаболита, 3-гидроксианагрелида, на 29%, но не оказывал влияния на его AUC.
2. Устранение
Периоды полувыведения анагрелида и 3-гидроксианагрелида из плазмы крови составляют приблизительно 1,5 часа и 2,5 часа соответственно. При введении в соответствии с клиническим режимом дозирования анагрелид и 3-гидроксианагрелид не накапливаются в плазме крови.
3. Обмен веществ
Анагрелид в основном метаболизируется CYP1A2 с образованием активного метаболита 3-гидроксианагрелида, который впоследствии метаболизируется CYP1A2 с образованием неактивного метаболита RL603. С мочой менее 1% введенной дозы выводится в виде неизмененного анагрелида, примерно 3% - в виде 3-гидроксианагрелида и примерно 16-20% - в виде RL603.
4. Лекарственные взаимодействия
(1) Аспирин: Два исследования фармакодинамического взаимодействия у здоровых добровольцев показали, что одновременное применение однократной дозы анагрелида в 1 мг с аспирином в дозе 900 мг или повторных доз анагрелида в дозе 1 мг один раз в день с аспирином в дозе 75 мг один раз в день приводило к более выраженному антиагрегационному эффекту in vitro, чем прием только аспирина. Одновременное применение анагрелида в дозе 1 мг и аспирина в дозе 900 мг не оказывало влияния на продолжительность кровотечения, протромбиновое время (ПВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ).
(2) Дигоксин или варфарин: Исследования взаимодействия In vivo на людях показали, что анагрелид не влияет на фармакокинетические свойства дигоксина или варфарина, а дигоксин или варфарин не влияют на фармакокинетические свойства анагрелида.
5. Конкретные популяции
(1) Педиатрия: У детей и подростков с эссенциальной тромбоцитемией (возрастной диапазон от 7 до 16 лет) нормализованные по дозе Cmax и AUC анагрелида были на 17% и 56% выше, соответственно, по сравнению со взрослыми пациентами (от 19 до 57 лет).
(2) Пожилые люди: У пожилых пациентов (возрастной диапазон от 65 до 75 лет) Cmax и AUC анагрелида были на 36% и 61% выше, соответственно, по сравнению с более молодыми людьми (возрастной диапазон от 22 до 50 лет), но Cmax и AUC активного метаболита 3-гидроксианагрелида составляли 42%. и на 37% ниже, соответственно, у пожилых пациентов.
(3) Нарушение функции почек: Фармакокинетическое исследование однократного приема анагрелида в дозе 1 мг у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не выявило существенного влияния на фармакокинетику анагрелида.
(4) Нарушение функции печени: Фармакокинетическое исследование однократного приема анагрелида в дозе 1 мг у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) показало, что по сравнению со здоровыми пациентами средняя Cmax анагрелида увеличилась в 2 раза, а общая экспозиция анагрелида (AUC) увеличилась в 8 раз. Кроме того, средняя Cmax 3-гидроксианагрелида была на 24% ниже, а средняя AUC 3-гидроксианагрелида была на 77% выше у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми людьми.
Хранение анагрелида
Хранить при температуре от 20°C до 25°C (от 68°F до 77°F); допускаются перепады температур от 15°C до 30°C (от 59°F до 86°F). Хранить в герметичном светонепроницаемом контейнере. Храните Анагрелид в недоступном для детей месте.
