Энасидениб, противоопухолевое средство, является мощным и селективным ингибитором изоцитратдегидрогеназы-2 (IDH2), назначаемым для лечения рецидивирующего или рефрактерного острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) с мутацией IDH2.
Энасидениб – меры предосторожности
1. Синдром дифференцировки
(1) Ингибиторы IDH2 (такие как энасидениб) могут вызывать этот синдром. Пациенты с бластами в костном мозге >20% или те, кто ранее получал меньшее количество противолейкемических препаратов, подвергаются более высокому риску. Время начала заболевания составляет от 1 дня до 5 месяцев после начала терапии. Около половины пациентов могут продолжать лечение без перерыва. Основные принципы лечения: раннее выявление и своевременное лечение (внутривенное введение или пероральный прием дексаметазона в дозе 10 мг каждые 12 часов с постепенным снижением дозы после устранения симптомов). При отсутствии других явных причин и появлении соответствующих симптомов следует немедленно начать терапию кортикостероидами. Если респираторная поддержка или нарушение функции почек сохраняются в течение более 48 часов, следует прекратить прием энасидениба. Пациентам с легочными/почечными проявлениями рекомендуется наблюдение в стационаре.
(2) Предупреждение в рамке. Применение энасидениба может быть связано с синдромом дифференцировки (с лейкоцитозом или без него), который может быть опасным для жизни или привести к летальному исходу. При появлении признаков или симптомов, указывающих на дифференцировочный синдром (например, лихорадка, одышка, острый респираторный дистресс, легочные инфильтраты, плевральный/перикардиальный выпот, быстрое увеличение массы тела, периферические отеки, лимфаденопатия, боли в костях, печеночная/почечная или полиорганная дисфункция), немедленно начните терапию кортикостероидами и контролируйте показатели гемодинамики до улучшения симптомов. Если тяжелые легочные симптомы, требующие респираторной поддержки (например, интубации, искусственной вентиляции легких) и/или нарушения функции почек сохраняются после 48 часов терапии кортикостероидами, следует прекратить прием энасидениба. Пациентам с легочными и/или почечными проявлениями рекомендуется тщательное стационарное наблюдение.
2. Фетальный/неонатальный риск
Исследования на животных показали тератогенность, эмбриотоксичность и токсичность для плода. Требования к контрацепции: женщины с репродуктивным потенциалом и их партнеры-мужчины должны использовать высокоэффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 2 месяцев после приема последней дозы. Те, кто использует гормональные контрацептивы, должны использовать негормональные методы контрацепции.
Энасидениб – побочные реакции
Распространенные побочные реакции (≥20%) включают тошноту, рвоту, диарею, повышение уровня билирубина и снижение аппетита.
Взаимодействие энасидениба с другими лекарственными средствами
1. Метаболические пути
(1) Энасидениб
Метаболизируется CYP1A2/2B6/2C8/2C9/2C19/2D6/3A4 и UGT1A1/1A3/1A4/1A9/2B7/2B15 с образованием активного метаболита AGI‑16903.
(2) AGI‑16903
Метаболизируется под действием CYP1A2/2C19/3A4 и UGT1A1/1A3/1A9.
(3) Механизмы взаимодействия
Энасидениб ингибирует CYP1A2/2B6/2C8/2C9/2C19/2D6/3A4 и UGT1A1, индуцирует CYP2B6/3A4; ингибирует P‑gp, BCRP, OAT1, OATP1B1/1B3, OCT2. AGI‑16903 ингибирует BCRP, OAT1/3, OATP1B1, OCT2 и является субстратом P‑gp и BCRP.
2. Клинические рекомендации
(1) Субстраты CYP1A2 или CYP2C19 (например, омепразол)
Может увеличить воздействие субстрата → избегайте одновременного применения (если это не указано в инструкции к препарату); пациентам, чувствительным к кофеину, следует снизить частоту приема препарата.
(2) Субстраты CYP3A (например, мидазолам)
Возможно снижение воздействия субстрата → избегайте одновременного применения (особенно противогрибковых препаратов). Возможно снижение концентрации гормональных контрацептивов → переход на негормональную контрацепцию.
(3) Субстраты OATP1B1/1B3 или BCRP (например, розувастатин)
Может увеличить воздействие субстрата → уменьшить дозу в соответствии с инструкцией по применению субстрата.
(4) Субстраты P‑gp (например, дигоксин)
Может увеличить воздействие → усилить мониторинг на предмет неблагоприятных последствий.
