Применение осимертиниба в особых группах населения
1. Нарушение функции почек
(1) Пациенты с клиренсом креатинина (CrCl) от 15 до 89 мл/мин: коррекция дозы не требуется. (2) Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности (CrCl<15>
2. Печеночная недостаточность
(1) Пациенты с легкой (по шкале Чайлд-Пью А) или умеренной (по шкале Чайлд-Пью Б) печеночной недостаточностью; или пациенты с уровнем общего билирубина ниже верхней границы нормы (ВГН) и аспартатаминотрансферазы (АСТ). > ЛОКТЕВАЯ кость; или пациентам с уровнем общего билирубина в 1-3 раза выше локтевой нормы и АСТ на любом уровне: коррекция дозы не требуется. (2) Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) (уровень общего билирубина в 3-10 раз превышает норму и АСТ на любом уровне): рекомендуемая доза отсутствует.
3. Педиатрия
Безопасность и эффективность применения у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.
4. Диализ
Данные отсутствуют.
Коррекция дозы при побочных реакциях на осимертиниб
1. Легочная
Интерстициальная болезнь легких (ИЛД)/пневмонит: навсегда прекратить лечение.
2. Кардиология
(1) Интервал QTc >500 мс по крайней мере при двух отдельных исследованиях электрокардиограммы (ЭКГ): прекратить лечение до тех пор, пока интервал QTc не составит<481>
(2) Удлинение интервала QTc при появлении угрожающих жизни аритмических симптомов: навсегда прекратить прием препарата.
(3) При симптомах застойной сердечной недостаточности: прекратить лечение.
3. Кожный
Синдром Стивенса‑Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN): прекратить лечение при подозрении; окончательно прекратить лечение при подтверждении.
4. Другие
(1) Побочные реакции ≥3 степени тяжести: прекратить лечение. на срок до 3 недель. (2) Если в течение 3 недель состояние улучшится до 0-2-й степени, возобновить прием в дозе от 40 до 80 мг в день. (3) Если в течение 3 недель состояние не улучшится, окончательно прекратить.
Меры предосторожности при применении осимертиниба
(1) По возможности избегайте одновременного применения сильных индукторов CYP3A с осимертинибом. (2) Если одновременное применение неизбежно, увеличьте дозу осимертиниба до 160 мг в день при одновременном применении с сильными индукторами CYP3A4; возобновите прием осимертиниба в дозе 80 мг в день через 3 недели после прекращения приема сильного индуктора CYP3A4.
Хранение Осимертиниба
Хранить при температуре 25°C (77°F); допустимы отклонения от 15°C до 30°C (от 59°F до 86°F).
Мониторинг во время лечения осимертинибом
1. Сердечно-сосудистая система: контролируйте фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) с помощью эхокардиограммы (ЭКГ) или MUGA-сканирования (до начала лечения и каждые 3 месяца во время лечения); у пациентов с факторами риска периодически контролируйте интервал QTc с помощью ЭКГ и электролитов во время лечения.
2. Респираторные: следите за ухудшением респираторных симптомов (например, одышки, кашля, лихорадки; при наличии подтвердите, является ли это ILD).
Предостережения
1. Избегайте употребления грейпфрута, грейпфрутового сока и зверобоя во время лечения.
2. Пациентки женского пола: во время лечения и в течение 6 недель после приема последней дозы требуется эффективная контрацепция.
3. Пациенты мужского пола, у которых есть партнерши-женщины: эффективная контрацепция требуется в течение 4 месяцев после приема последней дозы. 4. Грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения и в течение 2 месяцев после приема последней дозы.
