В ходе исследования SPRINT II фазы, уровень 1, у детей с частотой ≥40% отмечались следующие побочные реакции: рвота, сыпь, боль в животе, диарея, тошнота, сухость кожи, утомляемость, боли в опорно-двигательном аппарате, лихорадка, угревидная сыпь, стоматит, головная боль, паронихия и зуд.
Лекарственное взаимодействие селуметиниба
Селуметиниб метаболизируется преимущественно под действием изоферментов цитохрома Р450 (CYP) 3A4 и, в меньшей степени, под действием изоферментов CYP2C19, 1A2, 2C9, 2E1 и 3A5. Селуметиниб также подвергается глюкуронизации с помощью UGT1A1 и UGT1A3. Метаболизм селуметиниба с образованием активного метаболита N-десметилселуметиниба опосредуется CYP2C19 и CYP1A2 при участии CYP2C9 и CYP2A6. N-десметилселуметиниб метаболизируется теми же путями, что и селуметиниб.
Исследования In vitro показали, что селуметиниб не ингибирует изоферменты CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4 или 2E1. Он не индуцирует изоферменты CYP3A4, 1A2 или 2B6. Он не ингибирует белок устойчивости к раку молочной железы (BCRP), P-гликопротеин (P-gp), переносчики OATP1B1, OATP1B3, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1 или MATE2-K. Это субстрат для переносчиков BCRP и P-gp.
Препараты, влияющие на микросомальные ферменты печени
1. Умеренные или сильные ингибиторы CYP3A4: Одновременное применение может увеличить системную экспозицию селуметиниба (AUC), увеличивая риск развития побочных реакций на селуметиниб. Избегайте одновременного применения. Если невозможно избежать одновременного применения, уменьшите дозу селуметиниба с 25 мг/м2 два раза в день до 20 мг/м2 два раза в день; для пациентов, которые в настоящее время получают селуметиниб в дозе 20 мг/м2 два раза в день, уменьшите дозу до 15 мг/м2 два раза в день. Информацию о конкретном снижении дозы смотрите в разделе "Коррекция дозы при одновременном применении препаратов, влияющих на микросомальные ферменты печени" выше. Если прием умеренного или сильного ингибитора CYP3A4 или флуконазола прекращен, возобновите прием селуметиниба в дозе, которая использовалась до приема ингибитора или флуконазола, по истечении 3 конечных периодов полувыведения ингибитора или флуконазола.
2. Умеренные или сильные индукторы CYP3A4: Могут снижать системную экспозицию селуметиниба (AUC), снижающий эффективность селуметиниба. Избегайте одновременного применения.
Специфические лекарственные взаимодействия с селуметинибом
1. Азольные противогрибковые препараты (например, флуконазол, итраконазол):
Флуконазол: Увеличивает AUC селуметиниба и его пиковую концентрацию (на 53% и 26% соответственно). Итраконазол: Увеличивал AUC селуметиниба и его пиковую концентрацию (на 49% и 19% соответственно).
Лечение: Если невозможно избежать одновременного применения, уменьшите дозу селуметиниба (см. выше). Восстановите первоначальную дозу после отмены ингибитора.
2. Антитромбоцитарные препараты: Повышенный риск кровотечения. Следите за кровотечениями, чаще оценивайте МНО или протромбиновое время. При необходимости корректируйте дозу антитромбоцитарных препаратов.
3. Эфавиренз: Ожидается, что он снизит AUC селуметиниба и его пиковую концентрацию (на 38% и 22% соответственно). Следует избегать одновременного применения. 4. Эритромицин: Ожидается увеличение AUC селуметиниба и его максимальной концентрации (на 41% и 23% соответственно). Лечение: Если невозможно избежать одновременного применения, уменьшите дозу селуметиниба (см. выше). Восстановите первоначальную дозу после отмены ингибитора.
5. Рифампицин: Снижает AUC селуметиниба и его пиковую концентрацию (на 51% и 26% соответственно). Избегайте одновременного применения.
6. Витамин Е: Если общее суточное потребление витамина Е (включая количество витамина Е в капсулах селуметиниба) превышает рекомендуемую или безопасную суточную норму, повышается риск кровотечения. Рекомендации по применению: Не принимайте дополнительно витамин Е во время лечения селуметинибом, если общая суточная доза витамина Е (включая витамин Е в капсулах селуметиниба) превышает рекомендуемую или безопасную суточную норму.
7. Варфарин: Повышенный риск кровотечения. Следите за кровотечениями, чаще оценивайте МНО или протромбиновое время. При необходимости скорректируйте дозу варфарина. < / p>
