Коррекция дозы селуметиниба в связи с побочными реакциями
Если непереносимость сохраняется после двух сокращений дозы, полностью прекратите прием.
Схема снижения дозы, основанная на BSA
BSA 0,55–0,69 м2: Первое снижение до 10 мг два раза в день; повторное снижение дозы до 10 мг один раз в день.
BSA 0,7–0,89 м2: Первое снижение до 20 мг утром + 10 мг вечером; второе снижение до 10 мг два раза в день.
BSA 0,9–1,09 м2: Первое снижение дозы до 25 мг утром + 10 мг вечером; повторное снижение дозы до 10 мг два раза в день.
BSA 1,1–1,29 м2: Первое снижение до 25 мг утром + 20 мг вечером; второе снижение до 20 мг утром + 10 мг вечером.
BSA 1,3–1,49 м2: Первое снижение до 25 мг два раза в день; второе снижение до 25 мг утром + 10 мг вечером.
BSA 1,5–1,69 м2: Первое снижение до 30 мг два раза в день; второе снижение до 25 мг утром + 20 мг вечером.
BSA 1,7–1,89 м2: Первое снижение до 35 мг утром + 30 мг вечером.; повторное снижение дозы до 25 мг утром + 20 мг вечером.
Площадь тела ≥1,9 м2: Первое снижение до 35 мг два раза в день; второе снижение до 25 мг два раза в день.
Коррекция дозы селуметиниба при нарушении функции печени
Легкой степени тяжести (класс А по Чайлд-Пью): Коррекция дозы не требуется.
Умеренная доза (группа В по классификации Чайлд-Пью): Начальная доза снижена до 20 мг/м2 два раза в день. Конкретные дозы указаны ниже:
BSA 0,55–0,69 м2: по 10 мг два раза в день.BSA 0,7–0,89 м2: 20 мг утром + 10 мг вечером.BSA 0,9–1,09 м2: 20 мг два раза в день.
BSA 1,1–1,29 м2: 25 мг два раза в день.
BSA 1,3–1,49 м2: 30 мг утром + 25 мг вечером.
BSA 1,5–1,69 м2: 35 мг утром + 30 мг вечером.
BSA 1,7–1,89 м2: 35 мг два раза в день.
Общая площадь тела ≥1,9 м2: 40 мг два раза в день.
Тяжелое течение (класс Чайлд-Пью): Доза неизвестна или не указана.
Лечение специфических побочных реакций на селуметиниб
1. Кардиомиопатия
Бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥10% и ниже нижней границы нормы: прекратить лечение до выздоровления, затем возобновить в уменьшенной дозе.
Симптоматическое снижение ФВЛЖ или снижение ФВЛЖ на 3/4 степени: Навсегда прекратить.
2. Глазная токсичность
Отслоение пигментного эпителия сетчатки (РПЭ): Прекратить до выздоровления, затем возобновить в уменьшенной дозе.
Окклюзия вен сетчатки (РВО): Навсегда прекратить.
3. Желудочно-кишечная токсичность
Диарея 3-й степени: прекратить прием до улучшения состояния до 0/1-й степени, затем возобновить прием в той же дозе; если в течение 3 дней улучшения не будет, полностью прекратить.
Диарея 4-й степени или колит 3/4-й степени: полностью прекратить.
4. Кожная токсичность
Сыпь 3/4 степени: Прекратить до улучшения состояния, затем возобновить в уменьшенной дозе.
5. Повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК)
Повышение КФК 4-й степени: Приостановить до улучшения до 0/1-й степени, затем возобновить в уменьшенной дозе; если в течение 3 недель улучшения не будет, полностью прекратите прием.
Повышение КФК при миалгии: не повышайте до улучшения до 0/1 степени, затем возобновляйте прием в уменьшенной дозе; если в течение 3 недель улучшения не будет, полностью прекратите.
Рабдомиолиз: Полностью прекратите прием.
6. Другие побочные реакции
Непереносимость 2-й или 3-й степени: Не применять до улучшения состояния до 0/1-й степени, затем возобновить прием в уменьшенной дозе.
4-я степень: Не применять до улучшения состояния до 0/1-й степени, затем возобновить прием в уменьшенной дозе и рассмотреть возможность окончательного прекращения приема.
