Фармакокинетика селуметиниба
1. Всасывание
Средняя абсолютная биодоступность у взрослых: 62%.
Среднее время достижения максимальной концентрации в стационарном состоянии у детей: 1-1,5 часа.
Влияние продуктов питания: Популяционный фармакокинетический анализ у детей и подростков с NF1 и неоперабельными плексиформными нейрофибромами, взрослых онкологических больных и здоровых взрослых показал, что пища с низким или высоким содержанием жира не оказывает клинически значимого влияния на экспозицию селуметиниба.
2. Распределение
Неизвестно, проникает ли селуметиниб в грудное молоко.
Связывание с белками плазмы: приблизительно 98,4% (96% связывается с альбумином,<35% -="">
3. Элиминация
Метаболизм: В основном метаболизируется CYP3A4, при незначительном участии CYP2C19, 1A2, 2C9, 2E1 и 3A5. Глюкуронидация осуществляется с помощью UGT1A1 и UGT1A3. Метаболизм N-десметилселуметиниба до активного метаболита опосредуется CYP2C19 и CYP1A2, при участии CYP2C9 и CYP2A6. N-десметилселуметиниб метаболизируется теми же путями, что и селуметиниб.
Пути выведения: 33% с мочой (<1%>
Период полувыведения: средний период полувыведения у детей составляет приблизительно 6,2 часа.
4. Фармакокинетика в особых группах населения
Умеренная печеночная недостаточность (класс А по Чайлд-Пью): общая и несвязанная системная экспозиция селуметиниба снизилась на 14% и 31% соответственно.
Умеренная печеночная недостаточность (группа В по классификации Чайлд-Пью): общее и несвязанное системное воздействие увеличилось на 59% и 41%, соответственно.
Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью): общее и несвязанное системное воздействие увеличилось на 57% и в 3,2 раза соответственно.
По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥90 мл/мин) системное воздействие у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина<15>Расовая принадлежность (белые, азиаты, чернокожие) не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику селуметиниба или N‑десметилселуметиниба.
Хранение селуметиниба
Капсулы для приема внутрь: Хранить при температуре 20-25°C (допустимы отклонения от 15-30°C). Хранить в оригинальной упаковке, плотно закрывать и беречь от попадания влаги.
Механизм действия селуметиниба Ингибитор митоген-активируемых внеклеточных киназ MEK1 и MEK2, регулируемых сигналами.
В генно‑инженерных мышиных моделях нейрофибром, связанных с NF1, которые имитируют генотип и фенотип NF1 человека, пероральный прием селуметиниба ингибирует фосфорилирование ERK и уменьшает количество, объем и пролиферацию нейрофибром.
