Применение ивосидениба в особых группах населения
1. Нарушение функции почек
Почечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (рСКФ ≥30 мл/мин/1,73 м2, формула MDRD): коррекция дозы в начале лечения не требуется.
Тяжелая почечная недостаточность (рСКФ<30>
Примечание: данные о фармакокинетике и безопасности в этой популяции неизвестны.
2. Нарушение функции печени
Нарушение функции печени легкой и умеренной степени тяжести (по шкале Чайлд‑Пью А или В): коррекция дозы в начале лечения не требуется.
Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд‑Пью): перед применением следует оценить риски и пользу.
Примечание: данные о фармакокинетике и безопасности в этой популяции неизвестны.
3. Педиатрические пациенты
Безопасность и эффективность применения препарата у пациентов младше 18 лет не установлены.
4. Пациенты, находящиеся на диализе
Оцените риски и преимущества перед применением (фармакокинетика и безопасность неизвестны).
Коррекция дозы ивосидениба с учетом токсичности
1. Дифференцировочный синдром
(1) При подозрении на это немедленно назначьте системные кортикостероиды и контролируйте гемодинамику до тех пор, пока симптомы не исчезнут и не сохранятся в течение ≥3 дней.
(2) Если тяжелые симптомы сохраняются после 48 часов приема кортикостероидов, прекратите прием препарата; возобновите прием после улучшения симптомов до уровня ≤ 2 степени.
2. Неинфекционный лейкоцитоз
Если количество лейкоцитов >25×10 мкл/л или увеличивается >15×10 мкл/л по сравнению с исходным уровнем:
(1) Используйте гидроксимочевину в соответствии со стандартной практикой и при необходимости проведите лейкаферез.
(2) Постепенно снижайте дозу гидроксимочевины и прекращайте прием только после снижения количества лейкоцитов.
(3) Если гидроксимочевина неэффективна, прекратите прием ивосидениба; возобновите прием с 500 мг/сут после того, как количество лейкоцитов нормализуется.
3. Удлинение интервала QTc
(1) 480-500 мс
Прекратите прием лекарств, контролируйте уровень электролитов и скорректируйте сопутствующие препараты.
Возобновите прием препарата в дозе 500 мг/сут после восстановления QTc до ≤480 мс, затем контролируйте ЭКГ не реже одной недели в течение 2 недель.
(2) >500 мс
Прекратите прием препарата, контролируйте уровень электролитов и скорректируйте сопутствующие лекарственные препараты.
Возобновите прием 250 мг/сут после того, как QTc вернется к значению ≤480 мс или в пределах ≤30 мс от исходного уровня.
Если удлинение интервала QTc может быть явно вызвано другими причинами, может быть рассмотрен вопрос о повторном повышении дозы до 500 мг/сут.
(3) Удлинение интервала QTc при угрожающих жизни аритмиях
Навсегда прекратите прием препарата.
4. Синдром Гийена‑Барре
Навсегда прекратить лечение.
5. Другие побочные реакции ≥3 степени тяжести
(1) Монотерапия острого миелоидного лейкоза
Не принимайте препарат до тех пор, пока токсичность не снизится до 2-й степени, затем возобновляйте прием до 250 мг/сут; при токсичности 1-й степени дозу можно увеличить до 500 мг/сут.
Если токсичность ≥3 степени повторяется, прекратите прием препарата навсегда.
(2) Острый миелоидный лейкоз в комбинации с азацитидином или холангиокарцинома
Воздерживаться до тех пор, пока токсичность не снизится до уровня ≤ 1 степени или не вернется к исходному уровню, затем возобновить прием 500 мг/сут (при 3 степени) или 250 мг/сут (при 4 степени).
Второй рецидив токсичности 3-й степени: снизить дозу до 250 мг/сут, а после выздоровления попытаться увеличить дозу до 500 мг/сут.
Третий рецидив токсичности 3-й степени или рецидив токсичности 4-й степени: навсегда прекратите прием.
