Показания
1. Множественная миелома (ММ)
Впервые выявленные пациенты: Поддерживающая терапия после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (АСКТ).
Пациенты, непригодные для трансплантации: лечение первой линии в комбинации с дексаметазоном или бортезомибом + дексаметазон; или в комбинации с мелфаланом + преднизолоном для пациентов, непригодных для высокодозной химиотерапии.
Пациенты с рецидивом/рефрактерностью: В комбинации с дексаметазоном для пациентов, получавших по крайней мере один курс лечения первой линии.
2. Миелодиспластические синдромы (МДС)
Пациенты с МДС низкого риска/промежуточной стадии 1 с анемией, вызванной изолированной делецией хромосомы 5q, и не реагирующие на лечение, такое как эритропоэтин.
3. Лимфома из мантийных клеток (МКЛ)
Взрослые пациенты с рецидивирующим/рефрактерным МКЛ, которые получали, по крайней мере, один курс лечения, содержащий антрациклин.
4. Фолликулярная лимфома (ФЛ)
Взрослым пациентам с фолликулярной лимфомой 1-3а степени, которые ранее получали по крайней мере одну системную терапию, следует применять ритуксимаб в комбинации.
Способ применения и дозы
1. Общие принципы
Способ применения: леналидомид внутрь, проглатывать целиком, не разжевывать, не раздавливать и не разламывать капсулу.
Временная дозировка: Принимайте ежедневно в одно и то же время, с пищей или без нее.
Пропущенная доза: Если прием препарата был пропущен менее чем на 12 часов, немедленно примите его и возобновите прием по расписанию. Если прием препарата был пропущен более чем на 12 часов, пропустите пропущенную дозу и примите ее на следующий день по расписанию.
2. Особый режим дозирования
(1) Множественная миелома (ММ)
Поддерживающая терапия после трансплантации:
Рекомендуемая доза: 10 мг/сут (1-28 дни, 28 дней в одном цикле). Если через 3 месяца токсичности не наблюдается, дозу можно увеличить до 15 мг/сут.
В сочетании с дексаметазоном: леналидомид 25 мг/сут (дни 1-21) + дексаметазон 40 мг/сут (дни 1, 8, 15, 22).
В комбинации с бортезомибом + дексаметазоном: Леналидомид 25 мг/сут (дни 1-14) + Бортезомиб 1,3 мг/м2 (дни 1, 4, 8, 11) + дексаметазон 20 мг (дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12).
(2) ДОКТОР медицинских наук
Начальная доза: 10 мг/сут (1-21 дни, 28 дней в одном цикле).
Корректируйте дозу в соответствии с количеством нейтрофилов (ANC) и тромбоцитов: прекратите прием препарата, если ANC < 0,5 × 10 мкг/л или количество тромбоцитов < 50 × 10 мкг/л, и при возобновлении уменьшите дозу до 5 мг/сут.
(3) МКЛ/ФЛ
Рекомендуемая доза: 25 мг/сут (1-21 дни, 28 дней в одном цикле).
При возникновении негематологической токсичности ≥3 степени следует прекратить прием препарата до выздоровления, а затем снизить дозу до 20 мг/сут.
Особые группы населения
1. Беременные и кормящие женщины
Противопоказания: Категорически запрещено во время беременности (чрезвычайно высокий риск тератогенности).
Требования к контрацепции: Пациентки женского пола должны использовать высокоэффективные средства контрацепции (такие как внутриматочные спирали или подкожные имплантаты) в течение 4 недель до, во время и через 4 недели после прекращения приема препарата. Пациенты мужского пола должны использовать презервативы во время лечения и в течение 7 дней после прекращения приема.
2. Дети
Противопоказания: Безопасность и эффективность у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.
3. Пожилые люди
Коррекция дозы: Пациентам старше75 лет требуется тщательная оценка функции почек; может потребоваться снижение дозы на 25%.
4. Нарушение функции почек
Клиренс креатинина ≥50 мл/мин: Коррекция дозы не требуется.
Клиренс креатинина 30-49 мл/мин: Уменьшите дозу вдвое (например, с 25 мг/сут до 10 мг/сут).
Клиренс креатинина<30>5. Нарушение функции печени
Легкое повреждение печени: Коррекция дозы не требуется.
Предупреждения и меры предосторожности
1. Тератогенный риск
Программа профилактики беременности (PPP): Все пациентки репродуктивного возраста должны получать информированное согласие и проходить ежемесячное тестирование на беременность. Пациенты мужского пола должны пользоваться презервативами во время лечения, даже если была выполнена вазэктомия.
2. Гематологическая токсичность
Периодичность мониторинга: В течение первых 8 недель лечения еженедельно контролируйте общее количество клеток крови, а затем ежемесячно.
Критерии коррекции дозы: Прекратите лечение, если количество нейтрофилов < 0,5 × 10 мкг/л или тромбоцитов < 25 × 10 мкг/л, и постепенно снижайте дозу при возобновлении.
3. Риск тромбоэмболии
Факторы высокого риска: Одновременный прием дексаметазона, тромбозы в анамнезе, курение, артериальная гипертензия, гиперлипидемия.
Меры профилактики: прием низких доз аспирина (81-325 мг/сут) или низкомолекулярного гепарина.
4. Вторая первичная опухоль (СЗМ)
Предупреждение о риске: Длительное лечение может увеличить риск развития острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и рака кожи (базально-клеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы).
Рекомендации по мониторингу: Регулярные гематологические и кожные обследования.
5. Риск инфицирования
Группы высокого риска: пациенты с нейтропенией (ANC < 1,0 × 10 мкг/л) или те, кто принимает глюкокортикоиды в комбинации.
Меры по лечению: Профилактический прием антибиотиков (таких как фторхинолоны) или поддерживающая терапия Г-КСФ.
Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени: Избегайте употребления препарата; при необходимости тщательно контролируйте функцию печени.
Лекарственные взаимодействия
1. Ферментная система цитохрома Р450
Индукторы CYP1A2/CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин натрия): Снижают концентрацию леналидомида в крови; следует избегать его одновременного применения.
Ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, кларитромицин): Могут повышать концентрацию леналидомида в крови; требуется тщательный мониторинг на предмет токсичности.
2. Антикоагулянты
Варфарин: Может усиливать действие антикоагулянтов; следует регулярно контролировать уровень МНО.
3. Иммуномодулирующие препараты
Дексаметазон: При комбинированном применении коррекция дозы не требуется, но следует контролировать риск кумулятивного инфицирования.
4. Противоэпилептические препараты
Карбамазепин/фенитоин натрия: Может снижать воздействие леналидомида; требуется увеличение дозы или альтернативное лечение.
Побочные реакции
1. Распространенные (≥10%)
Со стороны системы кроветворения: нейтропения (70-80%), тромбоцитопения (30-50%), анемия (20-30%). 1. Инфекции: инфекции верхних дыхательных путей (25%), пневмония (10-15%).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея (30%), запор (20%), тошнота (15%). <р> Системные симптомы: утомляемость (40%), лихорадка (15%), периферические отеки (10%).
2. Тяжелое течение (≥1%):
Гематологические: нейтропения 4 степени (20-30%), тромбоцитопения 4 степени (10-15%).
Инфекции: сепсис (5%), опоясывающий лишай (5%).
Негематологические: тромбоз глубоких вен (5-10%), тромбоэмболия легочной артерии (3-5%), вторая первичная опухоль (2-3%).
Противопоказания:
Женщины, которые беременны или планируют забеременеть. <р> Повышенная чувствительность к леналидомиду или любому вспомогательному веществу (например, лактозе).
Мужчины и женщины репродуктивного возраста, которые не используют эффективные средства контрацепции.
Способ хранения
Хранить при комнатной температуре (15-30℃), вдали от света и влаги.
