Митотан (Лисодрен,Mitodx)

Introduction of Митотан

Показан для симптоматического лечения распространенной (неоперабельной, метастатической или рецидивирующей) карциномы коры надпочечников (АКК).

Индикация

Митотан является химиотерапевтическим средством, назначаемым для лечения карциномы коры надпочечников (АКК), особенно в неоперабельных случаях или при наличии метастазов. Он оказывает свое действие, подавляя секрецию гормонов коры надпочечников и разрушая раковые клетки. Прием препарата должен проводиться под руководством врача, а во время лечения необходим регулярный контроль концентрации препарата в крови и побочных реакций.

Overview

Способ применения и дозы

Прием препарата следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения данного лекарственного средства.

Дозировка

Взрослым следует начинать лечение с ежедневной дозы 2-3 г митотана с постепенным увеличением дозы (например, каждые две недели) до тех пор, пока уровень митотана в плазме крови не достигнет терапевтического диапазона от 14 до 20 мг/л.

Пациентам с выраженными симптомами, требующими срочного лечения синдрома Кушинга, может потребоваться более высокая начальная доза (от 4 до 6 г в сутки) с более частым повышением дозы (например, каждую неделю). Начальная доза, превышающая 6 г в сутки, как правило, не рекомендуется.

Коррекция дозы, мониторинг и прекращение приема препарата

Коррекция дозы предназначена для достижения терапевтического диапазона (уровень митотана в плазме крови: от 14 мг/л до 20 мг/л), чтобы обеспечить оптимальную и приемлемо безопасную дозировку этого препарата. На самом деле, уровни в плазме крови выше 20 мг/л могут вызывать нейротоксичность, и поэтому этот порог не должен быть превышен. Некоторые данные указывают на то, что эффективность повышается, когда концентрация митотана в плазме крови превышает 14 мг/л, в то время как уровни выше 20 мг/л могут вызывать серьезные побочные реакции. Поэтому дозировку этого препарата следует корректировать путем мониторинга уровня митотана в плазме крови, чтобы избежать токсических концентраций. Для получения дополнительной информации о тестировании образцов свяжитесь с владельцем регистрационного удостоверения или его местным агентом.

Дозы следует подбирать индивидуально, основываясь на результатах мониторинга концентрации митотана в плазме крови и клинической переносимости, пока концентрация в плазме крови не достигнет терапевтического диапазона от 14 до 20 мг/л. Целевая концентрация в плазме крови обычно достигается в течение 3-5 месяцев.

После каждой коррекции дозы следует часто определять уровень митотана в плазме крови (например, каждые две недели) до тех пор, пока не будет установлена оптимальная поддерживающая доза. Учитывая, что коррекция дозы не приводит к немедленному изменению концентрации митотана в плазме крови, при применении высоких начальных доз следует увеличить частоту мониторинга (например, еженедельно). Кроме того, в связи с накоплением митотана в тканях после достижения поддерживающей дозы требуется регулярный контроль уровня митотана в плазме крови (например, ежемесячно).

После прекращения лечения также необходим регулярный контроль уровня митотана в плазме крови (например, каждые два месяца). Лечение может быть возобновлено, когда концентрация митотана в плазме крови будет находиться в диапазоне от 14 до 20 мг/л. Из-за длительного периода полувыведения этого препарата значительные концентрации в сыворотке крови могут сохраняться в течение нескольких недель после прекращения лечения.

В случае возникновения серьезных побочных реакций (например, нейротоксичности) может потребоваться временное прекращение лечения митотаном. При легкой степени токсичности дозу следует снижать до тех пор, пока не будет достигнута максимально переносимая доза.

Лечение этим препаратом следует продолжать до тех пор, пока не будет наблюдаться клинический эффект. Если после 3 месяцев приема препарата в оптимальной дозе не наблюдается клинического эффекта, рекомендуется его полное прекращение.

Особые группы населения

Пациенты детского возраста

Клинический опыт применения митотана у детей ограничен.

Дозировка митотана для детей полностью не установлена, но доза, скорректированная с учетом площади поверхности тела, сопоставима с таковой для взрослых.

Пациентам детского возраста и подросткам следует начинать лечение с дозы от 1,5 г/м2/сут до 3,5 г/м2/сут, но не более 4 г/м2/сут. Уровень митотана в плазме крови следует контролировать так же, как и у взрослых, с особой осторожностью, когда уровень митотана в плазме крови достигает 10 мг/л, поскольку концентрация может быстро повышаться. Коррекция дозы может быть произведена через 2 или 3 месяца в зависимости от уровня митотана в плазме крови или наличия тяжелых токсических реакций.

Пациенты пожилого возраста

Клинический опыт применения митотана у пожилых пациентов отсутствует, и, следовательно, отсутствуют достаточные данные для предоставления рекомендаций по дозировке для этой категории населения. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении этого препарата пожилыми пациентами и настоятельно рекомендуется чаще контролировать уровень митотана в плазме крови.

Пациенты с нарушением функции печени

Клинический опыт применения митотана у пациентов с нарушением функции печени отсутствует, и, следовательно, отсутствуют достаточные данные для предоставления рекомендаций по дозировке для этой категории пациентов. Поскольку митотан в основном метаболизируется в печени, у пациентов с нарушением функции печени ожидается повышение концентрации митотана в плазме крови. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении этого препарата у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью, необходимо контролировать функцию печени. Таким пациентам настоятельно рекомендуется тщательный мониторинг уровня митотана в плазме крови. Митотан не рекомендуется применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функции почек

Клинический опыт применения митотана у пациентов с почечной недостаточностью отсутствует, и, следовательно, отсутствуют достаточные данные для предоставления рекомендаций по дозировке для этой категории пациентов. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении митотана у пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести. Митотан не рекомендуется применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, и таким пациентам настоятельно рекомендуется тщательно контролировать уровень митотана в плазме крови.

Способ применения

Общую суточную дозу можно разделить на 2 или 3 приема. Таблетки следует принимать, запивая водой, во время приема пищи, богатой жирами. Пациентам следует рекомендовать не принимать таблетки с признаками порчи.

Обращение с лекарственным средством

С этим лекарственным средством должен обращаться только пациент или лицо, осуществляющее уход за ним, но не беременные женщины. Лица, осуществляющие уход, должны пользоваться одноразовыми перчатками при обращении с таблетками. Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с местными правилами, касающимися цитотоксических препаратов.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщается, являются желудочно-кишечные расстройства (они наблюдаются у 10-100% пациентов) и являются обратимыми при снижении дозы. Некоторые из этих реакций (например, анорексия) могут быть признаком начального нарушения функции центральной нервной системы (ЦНС).

Неврологические побочные реакции наблюдаются примерно у 40% пациентов. Другие побочные реакции со стороны ЦНС, о которых сообщалось в литературе, включают ухудшение памяти, агрессивность, центральный вестибулярный синдром, дизартрию и паркинсонизм. Тяжелые побочные реакции связаны с кумулятивным воздействием митотана и наиболее вероятны при концентрации митотана в плазме крови ≥20 мг/л. При приеме высоких доз и длительном применении может развиться церебральная дисфункция. Неврологические побочные реакции обратимы после прекращения лечения митотаном и снижения его концентрации в плазме крови (см. раздел "Меры предосторожности").

Сообщалось о появлении сыпи с частотой от 5% до 25%, которая не зависит от дозы.

Лейкопения встречается у 8-12% пациентов. Увеличение времени кровотечения, по-видимому, является распространенной реакцией (90%). Хотя точный механизм этого эффекта и его связь с митотаном или основным заболеванием неясны, этот факт следует учитывать при планировании операции.

Часто наблюдается повышенная активность основных ферментов печени (γ-глутамилтрансферазы [γ-GT], трансаминаз, щелочной фосфатазы). У 7% пациентов был зарегистрирован аутоиммунный гепатит с неизвестным механизмом действия. Уровень печеночных ферментов нормализуется при снижении дозы митотана. Сообщалось об одном случае холестатического гепатита. Таким образом, нельзя исключать возможность повреждения печени, вызванного приемом митотана.

Сообщалось о случаях мужского гипогонадизма (например, гинекомастии, снижения либидо, эректильной дисфункции, нарушения фертильности).

Женщины в пременопаузе

Сообщалось о доброкачественных кистах яичников (сопровождающихся тазовой болью, кровотечением и т.д.).

Детская популяция

Во время лечения митотаном у детей наблюдалась задержка нервно-психического развития. В таких случаях следует проверить функцию щитовидной железы, чтобы определить, не произошло ли повреждение щитовидной железы, связанное с приемом митотана. Также наблюдались гипотиреоз и задержка роста. У одного педиатрического пациента через 5 месяцев после начала лечения была зарегистрирована энцефалопатия; считалось, что этот случай был связан с повышением уровня митотана в плазме крови до 34,5 мг/л. Митотан не обнаруживался в плазме крови через 6 месяцев, и пациент выздоровел.

Также наблюдались эстрогеноподобные эффекты (например, гинекомастия у пациентов мужского пола и гинекомастия и/или вагинальные кровотечения у пациенток женского пола).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.

Женщины, кормящие грудью.

Одновременное применение со спиронолактоном.

Меры предосторожности

Перед началом лечения: 

Перед началом лечения митотаном, по возможности, следует хирургически удалять крупные метастазы, чтобы свести к минимуму риск инфаркта и опухолевого кровотечения из-за быстрого цитотоксического действия митотана.

Риск развития надпочечниковой недостаточности: 

Признаки надпочечниковой недостаточности присутствуют у всех пациентов с нефункциональными опухолями и у 75% пациентов с функциональными опухолями. Таким пациентам может потребоваться заместительная стероидная терапия. Поскольку митотан повышает уровень стероидсвязывающих белков в плазме крови, необходимо определить оптимальную дозу заместительной стероидной терапии путем измерения уровня свободного кортизола и адренокортикотропного гормона (АКТГ). Чаще всего это связано с дефицитом глюкокортикоидов, а также может наблюдаться дефицит минералокортикоидов; режим заместительной терапии стероидами должен быть соответствующим образом скорректирован.

Шок, тяжелая травма или инфекция: 

В случае шока, тяжелой травмы или инфекции прием митотана следует немедленно прекратить из-за его первичного ингибирующего действия на надпочечники. В таких случаях следует назначать экзогенные стероиды, поскольку угнетение функции надпочечников может не возобновить секрецию стероидов немедленно. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае травмы, инфекции или любого другого сопутствующего заболевания из-за повышенного риска острой надпочечниковой недостаточности.

Мониторинг уровня глюкозы в плазме крови: 

Дозировку митотана следует корректировать путем мониторинга концентрации в плазме крови, особенно в тех случаях, когда необходимы высокие начальные дозы. Для достижения желаемого терапевтического уровня (в пределах от 14 мг/л до 20 мг/л) и предотвращения специфических побочных реакций может потребоваться коррекция дозы.

Печеночная или почечная недостаточность: 

Отсутствуют достаточные данные, подтверждающие применение митотана у пациентов с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении этого препарата у пациентов с легкой или умеренной печеночной или почечной недостаточностью, а также тщательно контролировать уровень митотана в плазме крови.

У пациентов, получавших митотан, наблюдалась гепатотоксичность. Сообщалось о случаях поражения печени (гепатоцеллюлярного, холестатического и смешанного) и аутоиммунного гепатита. Следует регулярно контролировать функциональные показатели печени (уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), билирубина), особенно в течение первых нескольких месяцев лечения или при необходимости увеличения дозы.

Накопление митотана в тканях: 

Жировая ткань служит резервуаром для митотана, что приводит к увеличению периода полувыведения и потенциальному накоплению. Таким образом, уровень митотана может повышаться даже при неизмененной дозе. По этой причине после прекращения лечения необходимо контролировать уровень митотана в плазме крови (например, каждые два месяца) в связи с возможностью длительного высвобождения митотана из тканей. Настоятельно рекомендуется соблюдать осторожность и тщательно контролировать уровень митотана в плазме крови при лечении пациентов с избыточной массой тела.

Токсичность для центральной нервной системы: 

Длительный прием высоких доз митотана может привести к обратимым повреждениям головного мозга и дисфункции. Необходимо регулярно проводить поведенческие и неврологические обследования, особенно если концентрация митотана в плазме крови превышает пороговое значение.

Токсичность для гематологической и лимфатической систем: 

Применение митотана может повлиять на все клеточные линии крови. Во время лечения митотаном часто отмечаются лейкопения (включая нейтропению), анемия и тромбоцитопения. Во время лечения следует контролировать количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.

Длительное кровотечение: 

Сообщалось о случаях длительного кровотечения у пациентов, получавших митотан, и это следует учитывать при планировании хирургического вмешательства.

Варфарин и кумариновые антикоагулянты: 

При назначении митотана пациентам, получающим кумариновые антикоагулянты, требуется тщательное наблюдение для определения необходимости коррекции дозы антикоагулянта.

Вещества, метаболизируемые цитохромом Р450, в частности CYP3A4: Митотан является индуктором печеночных ферментов. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении митотана с лекарственными средствами, метаболизирующимися в печени (см. раздел Лекарственные взаимодействия).

Женщины, способные к деторождению: 

Женщины, способные к деторождению, должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения митотаном.

Женщины в пременопаузе: 

Кисты яичников встречаются в этой популяции относительно часто. Сообщалось о единичных случаях осложненных форм кист (перекрут придатков и разрыв геморрагических кист), состояние которых улучшилось после отмены митотана. Женщинам следует незамедлительно обратиться к врачу при появлении гинекологических симптомов (например, кровотечения и/или тазовой боли).

Пациенты детского возраста: 

Во время лечения митотаном у детей и подростков наблюдалась задержка нервно-психического развития. В таких случаях следует проверить функцию щитовидной железы, чтобы определить, произошло ли повреждение щитовидной железы, связанное с приемом митотана.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами: 

Этот препарат оказывает значительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Следует предупредить пациентов, находящихся на амбулаторном лечении, о том, что они не должны садиться за руль или работать с механизмами.

Рекомендуемые статьи

Контактная информация

При возникновении любых вопросов, пожалуйста, немедленно свяжитесь с нами.

Email:haiousales@gmail.com

WhatsApp