Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) недавно объявило об одобрении препарата Johnson &Johnson 's Sirturo (бедаквилин) в качестве составной части комбинированной терапии для взрослых и детей в возрасте от 5 лет и старше с массой тела не менее 15 кг, больных туберкулезом (ТБ) из-за резистентности как минимум к рифампицин и изониазид. Это одобрение FDA основано на подтверждающих исследованиях, демонстрирующих клиническую эффективность препарата.
Сиртуро - это антимикобактериальный препарат на основе диарилхинолина, который первоначально получил ускоренное одобрение FDA в 2012 году на основании анализа времени выведения посевов мокроты в ходе двух контролируемых исследований фазы 2 у пациентов с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью. Сиртуро является первым препаратом, одобренным для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, и предназначен для комбинированной терапии с другими лекарственными препаратами. Сиртуро обладает новым механизмом действия — ингибирует ферменты, необходимые для репликации и распространения микобактерий туберкулеза в организме.
Это первый целевой противотуберкулезный препарат с новым механизмом действия с тех пор, как в 1970 году был представлен рифампицин. В настоящее время этот препарат является основным компонентом рекомендуемых Всемирной организацией здравоохранения рекомендаций по лечению туберкулеза с лекарственной устойчивостью, при этом трое из каждых четырех пациентов с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью, получающих лечение бедаквилином, получают лечение, содержащее бедаквилин.
Традиционное одобрение было основано на данных, полученных в ходе исследования потока на этапе 3 (ClinicalTrials.gov идентификатор: NCT02409290). В этом открытом рандомизированном исследовании с положительным контролем оценивалась эффективность и безопасность применения бедаквилина в комбинации с другими пероральными противотуберкулезными препаратами в течение 40 недель у пациентов с положительным результатом анализа мазка мокроты на туберкулез легких (вызванный микобактериями туберкулеза и устойчивый, по крайней мере, к рифампицину). В исследование были включены четыре группы лечения (A, B, C и D).; однако из-за изменений в стандартах оказания медицинской помощи при лечении туберкулеза две исследовательские группы (A и D) были прекращены.
Пациенты группы В (n=202) в течение 40 недель получали лечение, включающее моксифлоксацин (n=140) или левофлоксацин (n=62), клофазимин, этамбутол и пиразинамид, с добавлением канамицина, высоких доз изониазида и протионамида в течение первых 16 недель.
Пациенты группы С (n=211) в течение 40 недель получали лечение бедаквилином, левофлоксацином, клофазимином, этамбутолом и пиразинамидом, а также высокие дозы изониазида и протионамида в течение первых 16 недель.
Основной целью подтверждающего исследования было оценить, была ли доля пациентов с хорошими показателями эффективности в группе С не ниже, чем в группе В, на 76-й неделе. Хорошая эффективность определялась как два последовательных отрицательных посева без неблагоприятных исходов.
Измененные популяции пациентов, планирующих лечение, для групп С и В включали 196 и 187 пациентов соответственно. Результаты показали, что у 82,7% пациентов в группе бедаквилина (группа С) на 76–й неделе был хороший ответ по сравнению с 71,1% в группе активного контроля (группа В) (разница в лечении составила 11% [95% ДИ 2,9-19]). Побочные реакции наблюдались у 17,3% пациентов, получавших бедаквилин, и у 28,9% пациентов в группе активного контроля.
Причинами побочных реакций были необходимость модификации или продления лечения (8,2% в группе С, 23% в группе В), отсутствие результатов посева в течение 76 недели (6,1% в группе С, 3,7% в группе В) и смерть на 76 неделе ([отсутствуют данные] в группе С). Вероятность успеха составила 2,6% в группе С и 1,1% в группе В, или, по крайней мере, один из двух последних посевов был положительным на 76-й неделе (0,5% в группе С и 1,1% в группе В).
Данные о долгосрочной эффективности до 132-й недели включали 74,5% (146/196) пациентов в группе С и 77,5% (145/187) пациентов в группе В. Разница в хороших результатах между двумя группами лечения на 132–й неделе составила 9% (95% ДИ 0,6-17,5).
Препарат Сиртуро выпускается в таблетках по 20 мг. Введение препарата следует проводить под непосредственным наблюдением врача.
