3 сентября 2026 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило инъекции Занвастро (зилганерсена) для лечения болезни Александера у детей и взрослых пациентов.
Zanvastro ‑ это первый одобренный FDA препарат для лечения болезни Александера, который напрямую воздействует на накопление белка, способствующего прогрессированию заболевания.
Занвастро получил множество номинаций, в том числе "Орфанный препарат", "Ускоренная терапия", "Прорывная терапия", "Редкое детское заболевание" и "Ваучер на приоритетное обследование", что отражает тяжесть и редкость болезни Александера и приверженность FDA совершенствованию методов лечения редких заболеваний.
Важная веха: Завершение эры отсутствия утвержденных вариантов
“Для пациентов с болезнью Александера и членов их семей никогда не существовало утвержденных вариантов лечения – болезнь неумолимо прогрессирует, и они могли получать только поддерживающую терапию”, - сказала Эмили Фрейлих, доктор медицины, директор отделения неврологии I Центра оценки лекарственных средств и исследований FDA.
“Сегодняшнее одобрение является важной вехой для сообщества пациентов, поскольку оно дает первую терапию, направленную на устранение первопричины этого редкого и серьезного заболевания”.
Предыстория заболевания: Накопление белка GFAP вызывает неврологические нарушения
Болезнь Александера - редкое прогрессирующее неврологическое заболевание, вызванное мутациями в гене, кодирующем глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP).
Когда этот белок является ненормальным, он накапливается в поддерживающих клетках мозга, со временем повреждая нервную систему.
По оценкам, частота этого заболевания составляет менее одного случая на миллион, и оно может вызывать целый ряд серьезных и даже опасных для жизни проблем, включая судороги, регресс в развитии, трудности при ходьбе, мышечную слабость и повышение внутричерепного давления.
Механизм действия и способ применения
Занвастро - это антисмысловой олигонуклеотид, который снижает выработку аномального белка GFAP, подавляя его до того, как он сможет накапливаться и вызывать дальнейшие повреждения.
Препарат вводится квалифицированными медицинскими работниками с помощью люмбальной пункции (интратекальной инъекции) один раз в три месяца.
Доказательства клинической эффективности: Охватывает широкий возрастной диапазон от младенцев до взрослых
Эффективность и безопасность Занвастро были оценены в многоцентровом рандомизированном контролируемом клиническом исследовании (NCT04849741), в котором приняли участие 49 детей и взрослых с болезнью Александера в возрасте от 2 лет и старше, а также в открытом дополнительном исследовании, в котором приняли участие 4 пациента младше 2 лет.
Учитывая чрезвычайную редкость заболевания и широкий возрастной диапазон пациентов, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) всесторонне проанализировало имеющиеся данные, чтобы поддержать одобрение, охватывающее пациентов от младенцев до взрослых.
Пациенты в возрасте 5 лет и старше
Среди пациентов с измеримыми нарушениями ходьбы на исходном этапе пациенты, получавшие Занвастро в течение 61 недели, демонстрировали значительно лучшую скорость ходьбы по сравнению с группой, не получавшей лечения.
Дети в возрасте от 2 до 4 лет
Поскольку скорость ходьбы не является надежным показателем прогрессирования в этой возрастной группе, в исследовании использовалась более комплексная оценка двигательных функций (включая стояние, ходьбу, бег и прыжки).
Результаты показали, что у детей, получавших лечение, показатели улучшились, в то время как у контрольной группы - ухудшились.
Пациенты моложе 2 лет
Из-за редкости заболевания и отсутствия одновременного контроля, данные прямых клинических исследований ограничены.
Фармакокинетическое моделирование подтвердило, что концентрации препарата в той же дозе в этой возрастной группе, как ожидается, будут сопоставимы с таковыми у детей старшего возраста; данные о безопасности, полученные от 4 пациентов в возрасте до 2 лет, участвовавших в исследовании, вместе с наблюдениями за безопасностью у детей старшего возраста, также подтверждают этот вывод.
Эти подходы позволили распространить одобрение на самых маленьких пациентов, сохранив при этом стандарты доказательности, необходимые для получения одобрения.
Распространенные побочные эффекты и меры предосторожности
Наиболее частыми побочными реакциями были рвота, боль в спине, кашель, головная боль и синдром после люмбальной пункции.
Пациентам и лицам, осуществляющим уход, следует сообщить своему лечащему врачу, если у пациента развиваются симптомы, характерные для менингита, поскольку сообщалось об асептическом менингите у пациентов, получающих Занвастро.
Пациенты и врачи должны внимательно ознакомиться с полной информацией о назначении препарата при принятии решения о лечении.
