Бедаквилин - это диарилхинолиновый антимикобактериальный препарат, выпускаемый в основном в виде таблеток.
Показания к применению
Бедаквилин - это антимикобактериальный препарат на основе диарилхинолина, который применяется в виде таблеток.Он показан как часть комбинированной терапии для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ‑ТБ) у взрослых (старше 18 лет).
Бедаквилин следует применять только в тех случаях, когда иначе невозможно обеспечить эффективную схему лечения.Лечение следует проводить под непосредственным наблюдением врача (DOT).
Это показание установлено на основании анализа времени до посева мокроты у пациентов с МЛУ‑ТБ в ходе двух клинических испытаний II фазы.
Комбинированная терапия
Бедаквилин должен применяться в комбинации по крайней мере с тремя лекарственными препаратами, к которым изолят пациента от МЛУ‑ТБ чувствителен in vitro.Если данные о чувствительности к нему in vitro отсутствуют, бедаквилин можно комбинировать как минимум с четырьмя препаратами, которые могут быть активны в отношении выделенного у пациента штамма МЛУ‑ТБ.Обратитесь к инструкции по назначению лекарственных средств, используемых в комбинации с бедаквилином.
Фармакокинетика
После приема внутрь максимальная концентрация бедаквилина в плазме крови (Cmax) достигается примерно через 5 часов.Связывание с белками плазмы крови превышает 99,9%.
После достижения Cmax концентрация бедаквилина в плазме крови снижается по трехэкспоненциальной схеме.Средний период полувыведения бедаквилина и его N‑монодесметильного метаболита (M2) составляет приблизительно 5,5 месяцев.Бедаквилин выводится в основном с калом.
Фармакология и токсикология
Фармакодинамика
Бедаквилин ‑ это диарилхинолиновое антимикобактериальное средство, которое ингибирует АТФ-синтазу микобактерий, фермент, необходимый для выработки энергии микобактериями туберкулеза.Он действует путем связывания с с‑субъединицей АТФ-синтазы.
Исследования продемонстрировали активность бедаквилина in vitro и при клинических инфекциях, вызываемых большинством клинических изолятов микобактерий туберкулеза.
Токсикология
Генотоксичность
Бедаквилин фумарат дал отрицательный результат в тесте Эймса, анализе клеток лимфомы мыши и тесте на микроядра мыши.
Репродуктивная токсичность
Бедаквилин фумарат не оказывал неблагоприятного воздействия на фертильность у самцов и самок крыс.У крыс и кроликов не наблюдалось никаких побочных эффектов, связанных с развитием.
Канцерогенность
У крыс, которым вводили бедаквилин в максимально переносимой дозе до 10 мг/кг/сут, канцерогенного действия не наблюдалось.
Другие токсичные вещества
Бедаквилин является катионным амфифильным препаратом, который вызывает фосфолипидоз у животных, наблюдаемый почти во всех группах доз даже после кратковременного воздействия, преимущественно в клетках мононуклеарной фагоцитарной системы (MPS).
