Квизартиниб принимают перорально. Конкретная дозировка не является фиксированной и изменяется со временем в зависимости от фазы лечения, результатов электрокардиограммы (ЭКГ) и сопутствующей терапии.
Начальная дозировка
1. Фаза индукции: 35,4 мг перорально один раз в сутки. При режиме «7+3» лечение начинают на 8-й день и принимают с 8-го по 21-й день.
2. При переходе на режим «5+2» во втором цикле индукции: окно приема составляет с 6-го по 19-й день. Индукция ограничена максимум 2 циклами.
3. Фаза консолидации: 35,4 мг перорально один раз в сутки с 6-го по 19-й день каждого 28-дневного цикла, до 4 циклов.
4. Поддерживающая фаза: 26,5 мг перорально один раз в сутки с 1-го по 14-й день 1-го цикла; если интервал QTcF составляет 450 мс или менее, дозу увеличивают до 53 мг один раз в сутки начиная с 15-го дня.
Меры предосторожности: если во время фазы индукции или консолидации QTcF превышал 500 мс, в поддерживающей фазе сохраняют дозу 26,5 мг без повышения. Препарат применяют максимум в течение 2 циклов индукции, 4 циклов консолидации и 36 поддерживающих циклов либо до прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности.
Выбор дозировки
Пожалуйста, гибко выбирайте дозировку препарата в соответствии с суточной дозой. Таблетки по 17,7 мг используются в фазах индукции и консолидации, а таблетки по 26,5 мг — в поддерживающей фазе. Маркировка на упаковках различается; не путайте и не смешивайте таблетки разных фаз.
Меры предосторожности: на упаковках таблеток Квизартиниб указана дозировка 17,7 мг и 26,5 мг, тогда как ядро таблетки фактически содержит 20 мг и 30 мг квизартиниба дигидрохлорида соответственно. Это не является ошибкой маркировки: последнее значение представляет собой количество в форме соли, а первое рассчитано в пересчете на свободное основание.
Условия для начала и повышения дозы
1. Перед началом приема препарата QTcF должен составлять 450 мс или менее. Повышение дозы не допускается, если QTcF превышает 450 мс.
2. Повышение дозы происходит только на 15-й день 1-го цикла поддерживающей фазы при условии, что QTcF составляет 450 мс или менее.
Схема снижения дозы
Ступени снижения суточной дозы: 53 мг → 35,4 мг → 26,5 мг. Если требуется снижение дозы при уже применяемой дозе 26,5 мг, прием препарата приостанавливают. Если требуется снижение дозы при дозе 17,7 мг, прием препарата сразу приостанавливают.
1. QTcF от 450 до 480 мс (1-я степень): не приостанавливать прием; продолжить лечение со снижением дозы по схеме.
2. QTcF от 481 до 500 мс (2-я степень): не приостанавливать прием; снизить дозу по схеме; если в следующем цикле QTcF снизится менее чем до 450 мс, можно возобновить прием в прежней дозе.
3. QTcF более 500 мс (3-я степень): приостановить прием; после снижения QTcF менее чем до 450 мс возобновить прием в сниженной дозе.
4. Рецидивирующее увеличение QTcF более 500 мс после стандартного снижения дозы и коррекции других факторов риска: полностью отменить препарат.
Коррекция дозы при нежелательных реакциях
1. Пируэтная тахикардия (Torsades de pointes), полиморфная желудочковая тахикардия или симптомы/признаки жизнеугрожающей аритмии: полностью отменить препарат.
2. Негематологические нежелательные реакции 3-й или 4-й степени: приостановить прием; возобновить в исходной дозе после разрешения до 1-й степени или ниже, либо возобновить в сниженной дозе после разрешения до 2-й степени; полностью отменить препарат, если реакция сохраняется более 28 дней.
3. Гипокалиемия (менее 3 ммоль/л) или гипомагниемия (менее 0,4 ммоль/л или менее 0,9 мг/дл) 3-й или 4-й степени: приостановить прием и скорректировать уровень электролитов; возобновить прием в исходной дозе после улучшения до 2-й степени или ниже и при отсутствии симптомов.
4. Нейтропения или тромбоцитопения 4-й степени, возникшая после достижения ремиссии: снизить дозу по схеме; рекомендуется проведение оценки состояния костного мозга.
Коррекция дозы при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A
1. Текущая доза 53 мг → снизить до 26,5 мг.
2. Текущая доза 35,4 мг → снизить до 17,7 мг.
3. Текущая доза 26,5 мг → снизить до 17,7 мг.
4. Текущая доза уже составляет 17,7 мг → приостановить прием препарата Квизартиниб на время применения сильного ингибитора CYP3A.
5. Возобновить прием в дозе, применявшейся до начала приема ингибитора, через 5 периодов полувыведения после отмены ингибитора.
Инструкция по приему
1. Принимать приблизительно в одно и то же время каждый день; независимо от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, не раскусывая, не измельчая и не разжевывая.
2. В случае рвоты после приема дозы: не принимать дополнительную дозу; дождаться следующего запланированного времени приема.
3. В случае пропуска дозы: принять пропущенную дозу как можно скорее в тот же день и вернуться к обычному расписанию со следующего дня; не принимать две дозы в один и тот же день.
4. Условия хранения: хранить при температуре от 20°C до 25°C, допускаются кратковременные отклонения температуры в пределе от 15°C до 30°C.
