Недавно Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) расширило одобренные показания к применению препарата «Анктива» (Anktiva / ногапендекин альфа инбакицепт-pmln) в комбинации с БЦЖ (бациллой Кальметта — Герена) для взрослых пациентов с высокодифференцированным (high-grade) папиллярным раком мочевого пузыря без поражения мышечного слоя при неэффективности терапии БЦЖ. Таким образом, «Анктива» стала первой одобренной FDA терапией, предназначенной специально для пациентов с устойчивой к БЦЖ высокодифференцированной папиллярной формой заболевания.
Новый подход к рассмотрению
Это решение знаменует собой новый подход FDA к оценке методов лечения немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря (НМИРМП), нечувствительного к БЦЖ. Решение FDA основывалось как на данных, ранее подтвердивших эффективность «Активы» при другом типе НМИРМП (у взрослых пациентов с раком in situ [CIS] с папиллярными опухолями или без них), так и на научном сходстве между CIS и изолированным высокодифференцированным папиллярным раком.
Комментарий медицинского эксперта
Доктор медицины Р. Анджело де Кларо (R. Angelo de Claro), директор Центра превосходства в онкологии FDA, отметил: «Мы прислушиваемся к пациентам, врачам и исследователям и действуем, когда наука открывает новые возможности. В случае с "Анктивой" анализ сходств между этими типами рака позволил нам опираться на результаты, полученные у пациентов с CIS, и расширить параметры лечения для пациентов с исключительно высокодифференцированными папиллярными опухолями. Этот подход также может помочь в разработке будущих методов терапии».
Что нужно знать о НМИРМП: CIS и папиллярные опухоли
НМИРМП — это рак мочевого пузыря, который не пророс в мышечный слой; он может протекать в двух формах: CIS и папиллярные опухоли. CIS образует плоские очаги вдоль внутренней оболочки мочевого пузыря, тогда как папиллярные опухоли растут из внутренней оболочки в полость мочевого пузыря в виде небольших пальцевидных выростов. Рак in situ (CIS) всегда является высокодифференцированным (high-grade), тогда как папиллярные опухоли могут быть как низкодифференцированными (low-grade), так и высокодифференцированными. По сравнению с низкодифференцированными, высокодифференцированные злокачественные опухоли с большей вероятностью растут и прогрессируют.
Лечение НМИРМП высокого риска обычно начинают с БЦЖ-терапии, которая активирует иммунную систему мочевого пузыря для борьбы с раком. Однако иногда опухоль сохраняется или рецидивирует. Добавление «Анктивы» задействует еще один антираковый механизм иммунной системы, и эта комбинация может помочь тем пациентам, у которых рак не удалось взять под контроль с помощью одной лишь БЦЖ.
Данные об эффективности, подтверждающие расширение показаний
Показание для лечения CIS было одобрено для «Анктивы» на основе клинического исследования (NCT03022825), в котором оценивалась эффективность у 77 взрослых пациентов, у некоторых из которых также имелись папиллярные опухоли. У большинства пациентов был достигнут полный ответ (отсутствие признаков высокодифференцированного рака при последующих обследованиях); среди них более половины сохраняли ответ не менее 12 месяцев, а 40% — не менее 24 месяцев.
При рассмотрении заявки на расширение показаний FDA учло вышеуказанные результаты, а также клинические и лабораторные данные, показывающие, что CIS и высокодифференцированные папиллярные опухоли имеют множество общих ключевых характеристик: они часто возникают одновременно, их трудно различить под микроскопом, и в обоих случаях существует высокий риск рецидива или прогрессирования после неэффективности БЦЖ. Эти сходства позволяют экстраполировать данные об эффективности «Анктивы» у пациентов с CIS на пациентов с изолированным высокодифференцированным папиллярным раком.
Чтобы помочь разработчикам применять данный подход, FDA работает над завершением подготовки проекта руководства «Нечувствительный к БЦЖ немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря: разработка лекарственных и биологических препаратов для лечения» (BCG-Unresponsive Nonmuscle Invasive Bladder Cancer: Developing Drugs and Biologics for Treatment). Ожидается, что руководство будет включать обсуждение того, как данные исследований пациентов с CIS могут быть использованы для одобрения методов лечения устойчивого к БЦЖ высокодифференцированного папиллярного НМИРМП.
Дозировка и безопасность
«Анктива» и БЦЖ вводятся непосредственно в мочевой пузырь через катетер один раз в неделю в течение шести недель подряд; последующее лечение зависит от ответа опухоли на терапию и может продолжаться до 37 месяцев. Лечение следует прекратить, если рак сохраняется после второго 6-недельного курса, а также при возникновении рецидива, прогрессирования или непереносимых нежелательных реакций.
К наиболее частым нежелательным реакциям и отклонениям в лабораторных анализах относятся болезненное или учащенное мочеиспускание, императивные позывы, гематурия (кровь в моче), инфекции мочевыводящих путей, боли в мышцах и суставах, озноб, лихорадка, а также повышение уровня креатинина и калия в крови. В инструкции по применению «Анктивы» содержится предупреждение о том, что откладывание операции по удалению всего мочевого пузыря или его части может привести к распространению рака на другие органы и иметь летальный исход.
