Коррекция дозы при специфических побочных реакциях биниметиниба
1. Кардиомиопатия
(1) Бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) более чем на 10% от исходного уровня и ниже нижней границы нормы: прервать лечение на срок до 4 недель; оценивать ФВЛЖ каждые 2 недели. Если ФВЛЖ возвращается к значению ≥ LLN, при абсолютном снижении по сравнению с исходным уровнем менеечем на10%, и у пациента нет симптомов, возобновите прием в сниженной дозе. Если ФВЛЖ не восстанавливается в течение 4 недель, прекратите навсегда.
(2) Симптоматическая застойная сердечная недостаточность или абсолютное снижение ФВЛЖ более чем на 20% по сравнению с исходным уровнем и ниже LLN: Окончательно прекратить прием препарата.
2. Венозная тромбоэмболия
(1) Неосложненный тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА): Прервите лечение. Если состояние улучшилось до 0 или 1 степени, возобновите прием в сниженной дозе. Если улучшения нет, прекратите навсегда.
(2) Опасная для жизни тромбоэмболия легочной артерии: Навсегда прекратить лечение.
3. Серозная ретинопатия
Симптоматическая серозная ретинопатия/отслоение пигментного эпителия сетчатки: Прервите лечение на срок до 10 дней. При улучшении состояния и отсутствии симптомов возобновите прием в той же дозе. При отсутствии улучшения возобновите прием в уменьшенной дозе или прекратите навсегда.
4. Окклюзия вен сетчатки (РВС)
Любой степени тяжести: Навсегда прекратить лечение.
5. Увеит
(1) Увеит 1, 2 или 3 степени тяжести: Если лечение не поддается специфическому офтальмологическому лечению 1 или 2 степени тяжести или возникает увеит 3 степени тяжести, прервите лечение на срок до 6 недель. При улучшении состояния возобновите лечение в той же или уменьшенной дозе. Если состояние не улучшится, прекратите прием препарата навсегда.
(2) 4-я степень: Навсегда прекратить.
6. Интерстициальные заболевания легких
(1) При 2-й степени: прервать лечение на срок до 4 недель. Если состояние улучшится до 0-й или 1-й степени, возобновить лечение в сниженной дозе. Если в течение 4 недель не пройдет, окончательно прекратить.
(2) 3-я или 4-я степень: Навсегда прекратить прием.
7. Гепатотоксичность
(1) Повышение АСТ или АЛТ 2-й степени: Поддерживайте дозу. Если в течение 2 недель улучшения не будет, прервите прием до улучшения состояния до 0 или 1 степени или до уровня, предшествующего лечению/исходного уровня, затем возобновите прием в той же дозе.
(2) При первом повышении АСТ или АЛТ 3-й степени: прервать прием на срок до 4 недель. Если состояние улучшится до 0 или 1 степени или до исходного уровня, возобновите прием в уменьшенной дозе. Если улучшения не будет, прекратите навсегда.
(3) Повторное повышение АСТ или АЛТ 3-й степени: рассмотрите возможность постоянного прекращения лечения.
(4) При первом повышении АСТ или АЛТ 4 степени: окончательно прекратить прием препарата или прервать прием на срок до 4 недель. При повышении до 0 или 1 степени или исходного уровня возобновить прием в сниженной дозе. При отсутствии улучшения окончательно прекратить прием.
(5) Повторное повышение АСТ или АЛТ 4-й степени: Навсегда прекратить.
8. Рабдомиолиз или повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК)
Бессимптомное повышение КФК 4-й степени или любая степень повышения КФК с симптомами или почечной недостаточностью: Прервите лечение на срок до 4 недель. При повышении до 0-й или 1-й степени возобновите прием в сниженной дозе. Если в течение 4 недель не будет устранено повышение КФК, прекратите навсегда.
9. Побочные реакции со стороны кожи
(1) 2-я степень: Если в течение 2 недель улучшения не будет, прервите лечение, пока оно не улучшится до 0-1-й степени. При первом появлении возобновите прием в той же дозе; при повторении - в уменьшенной дозе.
(2) 3-я степень: Прервать прием до улучшения состояния до 0-й или 1-й степени. При первом появлении возобновить прием в той же дозе; при повторении - в уменьшенной дозе.
(3) 4-я степень: Навсегда прекратить.
10. Другие побочные реакции (включая кровотечение)
(1) Рецидив 2-й степени или первое проявление любой из 3-х степеней: Прервать прием препарата на срок до 4 недель. Если состояние улучшится до 0 или 1 степени, возобновите прием в уменьшенной дозе. Если в течение 4 недель лечение не пройдет, прекратите навсегда.
(2) При первых признаках 4-й степени: окончательно прекратить прием препарата или прервать прием на срок до 4 недель. При улучшении состояния до 0‑й или 1-й степени или до исходного уровня, возобновить прием в сниженной дозе. При отсутствии улучшения окончательно прекратить прием.
Меры предосторожности при приеме биниметиниба
1. Противопоказания: Явных противопоказаний нет.
2. Применение в педиатрии: Не рекомендуется для применения у детей.
3. Диализ. Биниметиниб на 95% связывается с белками плазмы, поэтому маловероятно, что он будет выведен с помощью гемодиализа.
Хранение биниметиниба
Хранить при температуре от 20°C до 25°C (от 68°F до 77°F); допускаются перепады температур от 15°C до 30°C (от 59°F до 86°F).
