Биниметиниб часто используется в комбинации с энкорафенибом. Эти два препарата воздействуют на один и тот же сигнальный путь в разных точках и могут синергически замедлять рост раковых клеток.
Использованная доза биниметиниба
1. Метастатическая меланома у взрослых
При применении в комбинации с энкорафенибом доза составляет 45 мг перорально каждые 12 часов до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
2. Немелкоклеточный рак легких
При применении в комбинации с энкорафенибом доза составляет 45 мг перорально каждые 12 часов до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Рекомендации по дозировке биниметиниба
1. Биниметиниб можно принимать во время еды или натощак.
2. Если пропущена доза, нет необходимости принимать пропущенную дозу, если до следующей дозы осталось менее 6 часов.
3. Если после приема лекарства возникает рвота, дополнительная доза не требуется; принимайте следующую запланированную дозу в соответствии с планом.
Коррекция дозы биметатиниба
Снижение начальной дозы: 30 мг перорально каждые 12 часов.
Последующая коррекция: Если вы не можете переносить дозу 30 мг каждые 12 часов, полностью прекратите прием биниметиниба.
Если прием каннефениба окончательно прекращен, следует также прекратить прием биниметиниба.
Коррекция дозы биметатиниба в особых группах населения
1. Коррекция дозы при нарушении функции почек
Коррекция дозы не рекомендуется.
2. Коррекция дозы при нарушении функции печени
Легкая степень нарушения функции печени: Коррекция дозы не рекомендуется.
Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность: Рекомендуемая доза составляет 30 мг внутрь два раза в день.
Коррекция дозы при специфических побочных реакциях биниметиниба
1. Кардиомиопатия
(1) Бессимптомный, с абсолютным снижением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) более чем на 10% от исходного уровня и ниже нижней границы нормы (LLN)
Прекратите лечение биниметинибом максимум на 4 недели; оценивайте ФВЛЖ каждые 2 недели. Если ФВЛЖ восстанавливается до нижней границы нормы или выше, а абсолютное снижение по сравнению с исходным уровнем составляет ≤10%, и у пациента нет симптомов, лечение биниметинибом может быть возобновлено в сниженной дозе. Если ФВЛЖ не восстанавливается в течение 4 недель, следует навсегда прекратить прием биниметиниба.
<р> (2) Симптоматическая застойная сердечная недостаточность или абсолютное снижение ФВЛЖ более чем на 20% по сравнению с исходным уровнем и ниже минимального
Окончательно прекратите прием биниметиниба.
2. Венозная тромбоэмболия
(1) Неосложненный тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА)
Прекратите лечение биниметинибом. Если симптомы улучшаются до 0 или 1 степени, лечение можно возобновить в сниженной дозе. Если улучшения не наблюдается, прием биниметиниба следует прекратить навсегда.
(2) Опасная для жизни тромбоэмболия легочной артерии
Окончательно прекратите прием биниметиниба.
3. Серозная ретинопатия
(1) Симптоматическая серозная ретинопатия/отслоение пигментного эпителия сетчатки
Приостановите лечение биниметинибом на срок до 10 дней. Если симптомы улучшатся и исчезнут, лечение можно возобновить в первоначальной дозе.
(2) Если улучшения не будет
Лечение может быть возобновлено в сниженной дозе или биниметиниб может быть полностью прекращен.
4. Окклюзия вен сетчатки (РВО)
Любая степень: Навсегда прекратите прием биниметиниба.
5. Увеит
(1) 1, 2 или 3 степень
Если увеит 1-й или 2-й степени не поддается специфическому офтальмологическому лечению, или если это увеит 3-й степени, прекратите лечение биниметинибом на срок до 6 недель. Если симптомы улучшатся, лечение можно возобновить в первоначальной дозе или в уменьшенной дозе. Если улучшения не наблюдается, следует навсегда прекратить прием биниметиниба.
(2) 4 класс
Окончательно прекратите прием биниметиниба.
6. Интерстициальные заболевания легких
2-я степень: Прекратите лечение биниметинибом на срок до 4 недель. Если симптомы улучшатся до 0-й или 1-й степени, лечение можно возобновить в сниженной дозе. Если в течение 4 недель улучшения не будет, прекратите прием биниметиниба окончательно.
3-я или 4-я степень: Окончательно прекратить прием биниметиниба.
7. Гепатотоксичность
(1) Степень 2: Повышение АСТ или АЛТ
Поддерживайте текущую дозу. (1) Если в течение 2 недель улучшения не наблюдается, прекратите лечение биниметинибом до тех пор, пока оно не вернется к 0 или 1 степени тяжести или к уровню до лечения/исходному уровню, а затем возобновите лечение в первоначальной дозе.
(2) Первое повышение АСТ или АЛТ 3-й степени
Прекратите прием биниметиниба максимум на 4 недели. Если оно возвращается к 0-й или 1-й степени или к уровню до лечения/исходному уровню, лечение можно возобновить в сниженной дозе. Если улучшения не наблюдается, следует навсегда прекратить прием биниметиниба.
(3) Рецидивирующее повышение АСТ или АЛТ 3-й степени
Рассмотрите возможность окончательного прекращения приема биниметиниба.
(4) Первое повышение АСТ или АЛТ 4-й степени
Прекратите прием биниметиниба навсегда или прекратите лечение биниметинибом максимум на 4 недели. Если оно возвращается к 0-й или 1-й степени или к уровню до лечения/исходному уровню, лечение можно возобновить в уменьшенной дозе. Если улучшения не наблюдается, следует навсегда прекратить прием биниметиниба.
(5) Рецидивирующее повышение АСТ или АЛТ 4-й степени
Окончательно прекратите прием биниметиниба.
8. Рабдомиолиз или повышенный уровень креатинфосфокиназы (КФК)
(1) Бессимптомное повышение КФК 4-й степени или любая степень повышения КФК с симптомами или нарушением функции почек
Приостановите лечение биниметинибом на срок до 4 недель. Если улучшение достигает 0 или 1 степени, лечение можно возобновить в уменьшенной дозе. Если в течение 4 недель облегчение не достигается, следует навсегда прекратить прием биниметиниба.
9. Кожная реакция
Степень 2: Если в течение 2 недель не будет достигнуто улучшение, приостановите лечение биниметинибом до достижения степени 0 или 1. Лечение можно возобновить в первоначальной дозе при первом появлении и в уменьшенной дозе при рецидиве.
Степень 3: Приостановите лечение биниметинибом до достижения степени 0 или 1. Лечение можно возобновить в первоначальной дозе при первом появлении и в уменьшенной дозе при рецидиве.
4-я степень: Окончательно прекратить прием биниметиниба.
10. Другие побочные реакции (включая кровотечение)
(1) Рецидив 2-й степени или первое проявление любой из 3-х степеней
Лечение биниметинибом следует приостановить на срок до 4 недель. Если улучшение достигает 0-й или 1-й степени, лечение можно возобновить в уменьшенной дозе. Если в течение 4 недель не будет достигнуто улучшения, следует навсегда прекратить прием биниметиниба.
(2) Первое появление любого класса 4
Полностью прекратите прием биниметиниба или приостановите лечение биниметинибом на срок до 4 недель. При улучшении состояния до 0 или 1 степени или до начала лечения/исходного уровня лечение можно возобновить в сниженной дозе. Если улучшение не будет достигнуто, следует навсегда прекратить прием биниметиниба.
