Кабозантиниб - это противоопухолевый препарат широкого спектра действия, разработанный компанией Exelixis Biopharmaceuticals, Inc. В то время как большинство противоопухолевых препаратов воздействуют на 1-3 мишени, кабозантиниб воздействует более чем на 9, что обеспечивает его противоопухолевую активность широкого спектра действия.
Показания к применению кабозантиниба
Кабозантиниб является мультирецепторным ингибитором тирозинкиназы. Его показания к применению, одобренные FDA, включают:
1. Медуллярная карцинома щитовидной железы
Капсулы кабозантиниба: Используются для лечения распространенной, метастатической медуллярной карциномы щитовидной железы. Его эффективность определяется на основе улучшения выживаемости без прогрессирования заболевания. Рекомендации в целом поддерживают использование ингибиторов тирозинкиназы, включая кабозантиниб, в качестве первой линии лечения распространенной и метастатической медуллярной карциномы щитовидной железы. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) объявило его орфанным препаратом для этой цели.
2. Дифференцированный рак щитовидной железы
Таблетки кабозантиниба: Используются для лечения местнораспространенного или метастатического дифференцированного рака щитовидной железы (РЩЖ) у взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше, у которых заболевание прогрессировало после таргетной терапии рецепторами фактора роста эндотелия сосудов и которые невосприимчивы к терапии радиоактивным йодом (I-131) или не подходят для нее. В рекомендациях указано, что пациентам с метастатическим дифференцированным раком щитовидной железы, резистентным к радиоактивному йоду, если прогрессирование заболевания является быстрым, симптоматичным и/или неотложным и не поддается контролю другими методами, следует рассмотреть возможность применения ингибитора тирозинкиназы.
3. Почечно-клеточный рак
Применяется в качестве монотерапии у пациентов с распространенным почечно-клеточным раком (ПКР); в комбинации с ниволумабом в качестве терапии первой линии. Рекомендации в целом поддерживают применение ингибиторов тирозинкиназы, включая кабозантиниб, при запущенной почечно-клеточной карциноме, не требующей лечения, и при запущенной почечно-клеточной карциноме, уже прошедшей курс лечения.
4. Гепатоцеллюлярная карцинома
Применяется у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), которые ранее получали сорафениб. Рекомендации, как правило, поддерживают использование других ингибиторов тирозинкиназы, включая кабозантиниб, в качестве терапии второй линии у пациентов с ГЦК, которые получали несколько видов терапии первой линии. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США объявило его орфанным препаратом для лечения гепатоцеллюлярной карциномы.
Приведенная выше информация взята с официального веб-сайта препарата и отражает только показания к применению этого препарата в странах, где он зарегистрирован за рубежом. Она не относится к разрешенному применению в материковом Китае. Пожалуйста, не принимайте никаких решений о лечении на основе этой информации.
Способ применения и дозы кабозантиниба
1. Дифференцированный рак щитовидной железы у детей
(1) Педиатрические пациенты в возрасте 12 лет и старше с площадью поверхности тела ≥ 1,2 м2:
60 мг в день. Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
(2) Педиатрические пациенты в возрасте 12 лет и старше с площадью поверхности тела<1,2>
40 мг в день. Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
2. Медуллярная карцинома щитовидной железы у взрослых:
140 мг внутрь один раз в день (1 капсула по 80 мг и 3 капсулы по 20 мг). Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
3. Дифференцированный рак щитовидной железы
Взрослые с площадью поверхности тела ≥ 1,2 м2:
60 мг в день. Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
4. Почечно-клеточный рак
(1) Монотерапия: 60 мг в день. Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
(2) В комбинации с ниволумабом: 40 мг в день. В комбинации с ниволумабом - 240 мг каждые 2 недели (30-минутная внутривенная инфузия) или 480 мг каждые 4 недели (30-минутная внутривенная инфузия). Продолжайте лечение в течение 2 лет или до тех пор, пока заболевание не прогрессирует или не возникнет неприемлемая токсичность.
5. Гепатоцеллюлярная карцинома: 60 мг в день
Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Приведенная выше информация взята с официального веб-сайта препарата и отражает только дозировку и диапазон применения препарата в странах, где он зарегистрирован за пределами материкового Китая. Она не соответствует разрешенному диапазону применения в материковом Китае. Пожалуйста, не принимайте никаких решений о лечении на основе этой информации.
Распространенные побочные реакции при применении кабозантиниба:
1. Капсулы кабозантиниба (частота ≥25%): Диарея, стоматит, ладонно-подошвенная эритема, синдром нарушения чувствительности (синдром кисти-стопы), потеря веса, снижение аппетита, тошнота, усталость, боль в полости рта, изменение цвета волос, нарушение вкуса, гипертония, боль в животе, запор, повышение АСТ, повышение АЛТ, лимфопения, повышение уровня щелочной фосфатазы, гипокальциемия, нейтропения, тромбоцитопения, гипофосфатемия, гипербилирубинемия.
2. Таблетки кабозантиниба (частота встречаемости ≥20%): Диарея, повышенная утомляемость, ладонно-подошвенная эритема, синдром нарушения чувствительности (синдром кисти-стопы), снижение аппетита, артериальная гипертензия, тошнота, рвота, потеря веса, запор.
3. Кабозантиниб в комбинации с ниволумабом (частота ≥20%): Диарея, повышенная утомляемость, гепатотоксичность, ладонно-подошвенная эритема, синдром нарушения чувствительности (синдром кисти-стопы), стоматит, сыпь, артериальная гипертензия, гипотиреоз, скелетно-мышечные боли, потеря аппетита, тошнота, нарушение вкуса, боль в животе, кашель, поражение верхних дыхательных путей. инфекция.
Приведенная выше информация взята с официального веб-сайта препарата и отражает только спектр побочных эффектов в странах, где препарат зарегистрирован за пределами материкового Китая. Она не соответствует разрешенному диапазону применения в материковом Китае. Пожалуйста, не принимайте никаких решений о лечении на основе этой информации.
Рекомендуемая статья: Побочные реакции при приеме кабозантиниба
Меры предосторожности при приеме кабозантиниба:
1. Перфорация и фистула: Наблюдайте за пациентами на предмет выявления симптомов перфорации и фистулы. Пациентам, у которых развивается перфорация желудочно-кишечного тракта или фистула, следует навсегда прекратить прием кабозантиниба.
2. Кровотечение: Сообщалось о серьезных, иногда смертельных, кровотечениях, включая кровохарканье и желудочно-кишечные кровотечения. Этот препарат противопоказан пациентам с тяжелыми кровотечениями или недавними кровотечениями, кровохарканьем, рвотой или меленой в анамнезе. Лечение следует прекратить до операции или при возникновении кровотечения 3 или 4 степени тяжести.
3. Тромбоэмболические осложнения: Повышается риск тромбоэмболических осложнений. Имеются сообщения о венозной и артериальной тромбоэмболии. Пациентам, перенесшим острый инфаркт миокарда или артериальные/венозные тромбоэмболические осложнения, требующие медицинского вмешательства, следует навсегда прекратить прием кабозантиниба.
4. Нарушение заживления ран: сообщалось об осложнениях при заживлении ран. Прием кабозантиниба следует прекратить по крайней мере за 3 недели до плановой операции (включая инвазивные стоматологические процедуры). После серьезной операции лечение можно возобновить по крайней мере через 2 недели после клинической оценки адекватного заживления ран. Безопасность возобновления приема кабозантиниба после устранения осложнений, связанных с заживлением ран, не установлена.
5. Артериальная гипертензия: Частота возникновения артериальной гипертензии, вызванной лечением, увеличивается. Не следует назначать кабозантиниб пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией. Необходимо регулярно контролировать артериальное давление до и во время лечения. При артериальной гипертензии, которая не поддается адекватному медикаментозному контролю, прием кабозантиниба следует прекратить; лечение следует возобновить в сниженной дозе, как только артериальное давление нормализуется. Прием кабозантиниба следует прекратить окончательно, если возникает гипертонический криз или если артериальная гипертензия остается неконтролируемой, несмотря на все усилия врачей.
6. Остеонекроз челюсти (ONJ) Сообщалось об остеонекрозе челюсти. Симптомы могут включать боль в челюсти, остеомиелит, остеит, эрозию кости, инфекцию зубов или пародонта, зубную боль, изъязвление или эрозию десен, постоянную боль в челюсти или замедленное заживление полости рта или челюсти после стоматологической операции. Как только остеонекроз челюсти пройдет, прием таблеток кабозантиниба (Кабометикса) можно возобновить в уменьшенной дозе.
7. Диарея При возникновении диареи прием кабозантиниба следует прекратить до тех пор, пока диарея не уменьшится до 1 степени, а затем возобновить в уменьшенной дозе.
8. Синдром нарушения чувствительности при ладонно-подошвенной эритеме При возникновении синдрома нарушения чувствительности при ладонно-подошвенной эритеме может потребоваться временное прекращение лечения кабозантинибом и снижение дозы.
9. Во время лечения необходимо регулярно контролировать уровень белка в моче. Пациентам с развитием нефротического синдрома следует прекратить прием кабозантиниба. При возникновении протеинурии лечение кабозантинибом может потребоваться временно прервать и снизить дозу.
10. Синдром обратимой задней энцефалопатии (СЗЗЭ) Синдром обратимой задней энцефалопатии следует рассматривать при появлении у пациентов судорог, головной боли, нарушений зрения, спутанности сознания или нарушенных психических функций. Пациентам с синдромом обратимой задней энцефалопатии следует навсегда прекратить прием кабозантиниба.
11. Гепатотоксичность По сравнению с монотерапией кабозантинибом у пациентов, получающих таблетки кабозантиниба (Кабометикс) в комбинации с ниволумабом, чаще развивается гепатотоксичность 3 или 4 степени и повышаются уровни АЛТ/АСТ.
