Чтобы помочь пациентам лучше понять и правильно применять капапасетиниб, ниже приведены подробные рекомендации по дозировке, обеспечивающие эффективное применение этой инновационной терапии.
Общепринятый режим дозирования при раке молочной железы у взрослых
Основной режим дозирования: 400 мг внутрь два раза в день в течение 4 дней подряд с последующим 3-дневным перерывом. Продолжайте до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Меры предосторожности: Капапазетиниб следует применять в комбинации с фульвестрантом. Пожалуйста, ознакомьтесь с инструкциями производителя по применению фульвестранта.
Интервал между приемами каждой дозы составляет приблизительно 12 часов.
Критерии отбора пациентов: Подтверждение по крайней мере одного из следующих изменений гена в опухолевой ткани — PIK3CA, AKT1 или PTEN — с помощью тестирования.
Женщинам в пременопаузе и перименопаузальном периоде следует назначать агонисты лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (LHRH) в соответствии с действующими клиническими стандартами.
Пациентам мужского пола может быть рекомендован агонист LHRH в соответствии с текущими стандартами клинической практики.
Показания: В комбинации с фульвестрантом это лечение показано для лечения местнораспространенного или метастатического рака молочной железы, одобренного FDA, с положительным геном PIK3CA/AKT1/PTEN, отрицательным геном HER2, и если пациентка соответствует одному из следующих критериев:
1. Прогрессирование после прохождения по крайней мере одного курса эндокринной терапии на стадии метастазирования;
2. Рецидив в течение 12 месяцев после окончания адъювантной терапии.
Коррекция дозы:
Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек:
Легкая или умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-89 мл/мин): Коррекция дозы не требуется.
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина 15-29 мл/мин): Данные по этой группе пациентов еще не установлены.
Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции печени:
Легкая печеночная недостаточность (билирубин ниже верхней границы нормы (ВГН) и уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) выше ВГН или билирубин в 1-1,5 раза превышает ВГН): Коррекция дозы не требуется.
Умеренная печеночная недостаточность (билирубин более чем в 1,5-3 раза превышает норму при произвольном уровне АСТ): Рекомендуется соблюдать осторожность при применении этого препарата; следует контролировать побочные реакции (так как воздействие может увеличиваться).
Тяжелая печеночная недостаточность (билирубин более чем в 3 раза превышает норму, с произвольным уровнем АСТ): Данные по этой популяции пока не ясны.
Режим поэтапного снижения дозы при побочных реакциях:
Начальная доза снижена: 320 мг внутрь два раза в день в течение 4 дней, затем 3-дневный перерыв.
Второе снижение дозы: 200 мг перорально два раза в день в течение 4 дней с последующим 3-дневным перерывом.
Если пациент не переносит второго снижения дозы, прием капапасетиниба следует прекратить окончательно.
Коррекция дозы с учетом специфических побочных реакций:
Гипергликемия
Уровень глюкозы в крови натощак (FG) > ВГН и ≤ 160 мг/дл (8,9 ммоль/л) или гликированный гемоглобин (HbA1c) > 7%: Рассмотрите возможность начала или усиления пероральной гипогликемической терапии.
Уровень глюкозы в крови натощак 161-250 мг/дл (9-13,9 ммоль/л): Прекратите прием до тех пор, пока уровень глюкозы в крови натощак не снизится до 160 мг/дл (8,9 ммоль/л) или ниже. Если выздоровление наступает в течение 28 дней, лечение можно возобновить в первоначальной дозе; если выздоровление длится более 28 дней, лечение следует возобновить в более низкой дозе.
Уровень глюкозы в крови натощак 251-500 мг/дл (14-27,8 ммоль/л): Прекратите прием до тех пор, пока уровень глюкозы в крови натощак не снизится до 160 мг/дл (8,9 ммоль/л) или ниже. Если выздоровление наступает в течение 28 дней, лечение следует возобновить с более низкой дозировкой; если выздоровление длится более 28 дней, прием препарата следует полностью прекратить.
Уровень глюкозы в крови натощак превышает 500 мг/дл (27,8 ммоль/л) или возникают опасные для жизни последствия, связанные с гипергликемией: прекратите прием препарата. При возникновении опасных для жизни осложнений или если уровень глюкозы в крови натощак остается ≥500 мг/дл (27,8 ммоль/л) по истечении 24 часов прием препарата следует полностью прекратить. Если уровень глюкозы в крови натощак снизится до ≤500 мг/дл (27,8 ммоль/л) в течение 24 часов, необходимо соблюдать правила коррекции гипергликемии, описанные выше, исходя из текущего уровня глюкозы в крови.
Диарея
Диарея 2-й степени: Прекратите прием лекарств до тех пор, пока не наступит выздоровление до 1-й степени или ниже. Если выздоровление наступает в течение 28 дней, лечение можно возобновить в первоначальной дозе или в уменьшенной дозе, в зависимости от клинического состояния. Если выздоровление длится более 28 дней, лечение следует возобновить с уменьшением дозы. При рецидиве диареи 2-й степени требуется снижение дозы.
Диарея 3-й степени: прекратите прием лекарств до восстановления до 1-й степени или ниже. Если выздоровление наступает в течение 28 дней, лечение можно возобновить в первоначальной дозе или в уменьшенной дозе в зависимости от клинического состояния. Если выздоровление длится более 28 дней, прием лекарств следует прекратить навсегда.
Диарея 4 степени тяжести: постоянное прекращение приема лекарств.
Побочные реакции со стороны кожи
Кожная реакция 2-й степени: Прекратите прием до восстановления до 1-й степени или ниже. Возобновите лечение в первоначальной дозе после восстановления. Если кожная реакция 2-й степени сохраняется или повторяется, уменьшите дозу на единицу.
Кожная реакция 3 степени: Прекратите прием до восстановления до 1 степени или ниже. Если восстановление наступает в течение 28 дней, лечение можно возобновить в первоначальной дозе; если восстановление занимает более 28 дней, уменьшите дозу на единицу. Если кожная реакция третьей степени повторится, прекратите прием препарата навсегда.
Кожная реакция 4-й степени: Прекратите прием препарата навсегда.
Другие побочные реакции
Побочные реакции 2-й степени: Прекратите прием до восстановления до 1-й степени или ниже. Возобновите лечение в первоначальной дозе после восстановления.
Побочная реакция 3-й степени: Прекратите прием до восстановления до 1-й степени или ниже. Если выздоровление наступает в течение 28 дней, лечение можно возобновить в первоначальной дозе; если выздоровление длится более 28 дней, уменьшите дозу на единицу.
Побочная реакция 4-й степени: Прекратите прием препарата навсегда.
Коррекция дозы при одновременном применении сильнодействующих и промежуточных ингибиторов CYP4503A
Сильнодействующие ингибиторы CYP4503A:
Следует избегать одновременного применения сильнодействующих ингибиторов CYP4503A. Если это неизбежно, дозу следует скорректировать до 320 мг внутрь два раза в день в течение 4 дней с последующим 3-дневным перерывом. После прекращения приема мощного ингибитора CYP4503A необходимо выдержать 3-5 периодов полураспада ингибитора, прежде чем возобновить прием первоначальной дозы.
Промежуточные ингибиторы CYP4503A:
При одновременном применении промежуточных ингибиторов CYP4503A дозу следует скорректировать до 320 мг перорально два раза в день в течение 4 дней с последующим 3-дневным перерывом. После прекращения приема промежуточного ингибитора CYP4503A подождите 3-5 периодов полураспада ингибитора, прежде чем возобновлять прием первоначальной дозы.
