BIGBEAR
ФАРМАЦЕВТИКА
Энкорафениб-это пероральный высокоселективный ингибитор мутантной киназы BRAF V600, часто используемый в комбинации с ингибиторами MEK для повышения эффективности.
АутентичныйГарантияБыстро возимАнонимноЭнкорафениб воздействует именно на участок мутации BRAF V600 в сигнальном пути MAPK, ингибируя пролиферацию и выживание опухолевых клеток. В клинической практике он часто используется в комбинации с ингибиторами MEK или моноклональными антителами к EGFR для повышения противоопухолевой эффективности.
Энкорафениб в комбинации с цетуксимабом показан для лечения взрослых пациентов с метастатическим колоректальным раком (CRC) с мутацией BRAF V600E, которые ранее получали системную терапию.
Терапию следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения онкологических заболеваний.
Перед началом лечения энкорафенибом в комбинации с цетуксимабом у пациентов должно быть подтверждено наличие мутации BRAF V600E с помощью теста, одобренного Национальным управлением по лекарственным средствам (NMPA).
Лечение не показано пациентам с колоректальным раком BRAF дикого типа (CRC).
Рекомендуемая доза энкорафениба составляет 300 мг (четыре капсулы по 75 мг) один раз в день.
Энкорафениб следует назначать в комбинации с цетуксимабом до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Для перорального применения. Капсулы проглатывайте целиком, запивая водой.
Энкорафениб можно принимать как с пищей, так и без нее.
Во время лечения энкорафенибом следует избегать употребления грейпфрутового сока.
В случае пропуска приема энкорафениба пропущенную дозу следует принимать только в том случае, если до приема следующей запланированной дозы остается более 12 часов.
Если после приема энкорафениба возникает рвота, заменяющую дозу назначать не следует; следующую дозу следует принимать в назначенное время.
Беременность
Клинических данных о применении энкорафениба беременными женщинами не имеется.
Исследования на животных показали репродуктивную токсичность энкорафениба.
Применение энкорафениба не рекомендуется беременным женщинам или женщинам детородного возраста, не использующим эффективные средства контрацепции.
Если энкорафениб применяется во время беременности или если пациентка забеременела во время приема энкорафениба, пациентка должна быть проинформирована о потенциальной опасности для плода.
Период лактации
Неизвестно, выделяется ли энкорафениб или его метаболиты с грудным молоком.
Таким образом, нельзя исключать риск для новорожденного, находящегося на грудном вскармливании.
Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема энкорафениба, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для младенца и пользу терапии для матери.
Женщины с репродуктивным потенциалом/Контрацепция
Женщины с репродуктивным потенциалом должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения энкорафенибом и в течение как минимум 1 месяца после приема последней дозы.
Энкорафениб может снижать эффективность гормональных контрацептивов.
Поэтому пациенткам женского пола, принимающим гормональные контрацептивы, рекомендуется использовать дополнительные или альтернативные методы контрацепции, такие как барьерная контрацепция (например, презервативы), во время лечения и в течение как минимум 1 месяца после приема последней дозы.
Плодовитость
Данные о влиянии энкорафениба на фертильность человека отсутствуют.
Результаты исследований на животных показывают, что энкорафениб может снижать фертильность у самцов животных с репродуктивным потенциалом.
Поскольку клиническая значимость неизвестна, пациенты мужского пола должны быть проинформированы о потенциальном риске нарушения сперматогенеза.
Безопасность и эффективность энкорафениба у детей и подростков не установлены. Соответствующие данные отсутствуют.
Пациентам в возрасте 65 лет и старше коррекция дозы не требуется.
Частота побочных реакций, приводящих к отмене дозы энкорафениба, у пациентов, получавших энкорафениб в комбинации с цетуксимабом, составила 33%; наиболее частыми побочными реакциями были рвота (4%), повышенная утомляемость (4%), тошнота (4%), повышение температуры тела (3%) и диарея (3%)..
<р> Частота побочных реакций, приведших к снижению дозы энкорафениба, составила 9%; наиболее частыми побочными реакциями были повышенная утомляемость (2%), артралгии (2%) и периферическая невропатия (2%).
Частота побочных реакций, приведших к окончательному прекращению приема энкорафениба, составила 10%.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
Энкорафениб предназначен для применения в комбинации с цетуксимабом у пациентов с метастатическим колоректальным раком с мутацией BRAF V600E.
Для получения дополнительной информации о предупреждениях и мерах предосторожности, связанных с терапией цетуксимабом, обратитесь к инструкции по назначению цетуксимаба.
Во время лечения энкорафенибом у пациентов могут возникать кровотечения, в том числе крупные.
Одновременное применение антикоагулянтов и антитромбоцитарной терапии может увеличить риск кровотечения.
Если у пациента наблюдается кровотечение ≥3 степени тяжести, прием препарата следует прервать или вовсе прекратить и проводить его в соответствии с клиническими рекомендациями.
Токсичность для глаз, о которой сообщалось при монотерапии энкорафенибом у пациентов с меланомой, включает увеит, ирит и иридоциклит.
При каждом посещении следует проводить обследование пациентов на предмет появления новых или ухудшающихся симптомов нарушения зрения.
При выявлении новых или ухудшающихся нарушений зрения, включая снижение центральной остроты зрения, затуманенное зрение или потерю зрения, рекомендуется незамедлительно пройти офтальмологическое обследование.
У пациентов, получавших ингибиторы BRAF, наблюдалось удлинение интервала QT.
Комплексное исследование интервала QT для оценки способности энкорафениба удлинять интервал QT не проводилось.
В целом, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что монотерапия энкорафенибом может вызывать умеренное учащение сердечных сокращений и небольшое удлинение интервала QTc.
Недостаточно данных, чтобы исключить клинически значимое удлинение интервала QT в зависимости от дозы.
В связи с потенциальным риском удлинения интервала QT до начала и во время лечения следует скорректировать уровень электролитов в сыворотке крови (включая магний и калий), а также контролировать факторы риска удлинения интервала QT (например, застойную сердечную недостаточность, брадиаритмию).
Оценку ЭКГ рекомендуется проводить до начала приема энкорафениба, через 1 месяц после начала приема и примерно каждые 3 месяца во время лечения или чаще по клиническим показаниям.
Удлинение интервала QTc может быть устранено путем снижения дозы, прерывания приема или отмены препарата в дополнение к коррекции электролитных нарушений и контролю факторов риска.
У пациентов, получавших ингибиторы BRAF, возникли новые первичные злокачественные новообразования (кожные и некожные), которые могут возникнуть во время лечения энкорафенибом.
Сообщалось о случаях развития злокачественных новообразований кожи, таких как плоскоклеточный рак кожи (cuSCC), включая кератоакантому, и новой первичной меланомы у пациентов, получавших ингибиторы BRAF, включая энкорафениб (см. раздел "Побочные реакции").
Рекомендуется проводить дерматологическое обследование перед началом приема энкорафениба, каждые 2 месяца во время лечения и в течение 6 месяцев после прекращения лечения.
При подозрении на кожные поражения следует провести иссечение кожи и гистопатологическое исследование.
Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости незамедлительно уведомлять своего лечащего врача в случае развития новых поражений кожи; прием энкорафениба может быть продолжен без коррекции дозы.
Исходя из механизма своего действия, энкорафениб может способствовать развитию злокачественных новообразований, связанных с активацией RAS, посредством мутации или других механизмов.
Пациентам, получающим энкорафениб, следует пройти обследование головы и шеи, компьютерную томографию грудной клетки/брюшной полости, осмотр заднего прохода и органов малого таза (у женщин), а также полный анализ крови на начальном этапе, во время лечения и в конце лечения по клиническим показаниям.
Пациентам, у которых развиваются некожные злокачественные новообразования с положительной мутацией RAS, следует рассмотреть возможность окончательного прекращения приема препарата.
Перед назначением энкорафениба пациентам с предшествующими или сопутствующими злокачественными новообразованиями, связанными с мутацией RAS, следует тщательно взвесить соотношение пользы и риска.
Во время лечения энкорафенибом у пациентов отмечались отклонения от лабораторных показателей печени, включая повышение АСТ и АЛТ.
Лабораторные показатели функции печени следует контролировать до начала лечения, по крайней мере ежемесячно в течение первых 6 месяцев лечения, а затем по клиническим показаниям.
Нарушения лабораторных показателей функции печени могут быть устранены путем снижения дозы или отмены препарата.
Поскольку энкорафениб в основном метаболизируется и выводится печенью, его концентрация может быть увеличена у пациентов с легкой и тяжелой печеночной недостаточностью в пределах межпредметных различий.
При отсутствии клинических данных применение энкорафениба не рекомендуется пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.
Энкорафениб следует с осторожностью назначать пациентам с легкой печеночной недостаточностью (режим дозирования 300 мг один раз в день).
Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью рекомендуется тщательный мониторинг токсичности, связанной с энкорафенибом, включая клинические тесты и анализ функции печени, а также оценку ЭКГ по клиническим показаниям во время лечения.
Данные о применении препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью отсутствуют.
Энкорафениб следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Часто сообщалось о повышении уровня креатинина у пациентов, получавших монотерапию энкорафенибом или в комбинации с цетуксимабом.
Зарегистрированные случаи почечной недостаточности (включая острое повреждение почек и почечную недостаточность в анамнезе), как правило, сопровождались рвотой и обезвоживанием.
Другие сопутствующие факторы включают сахарный диабет и гипертонию.
Следует контролировать уровень креатинина в сыворотке крови по клиническим показаниям, а повышение уровня креатинина контролировать путем коррекции дозы или отмены препарата.
Пациенты должны обеспечить достаточное потребление жидкости во время лечения.
Во время лечения энкорафенибом следует избегать одновременного применения сильных ингибиторов CYP3A4.
При необходимости одновременного применения сильного ингибитора CYP3A4 пациенты должны находиться под пристальным наблюдением на предмет безопасности.
Во время лечения энкорафенибом следует с осторожностью применять одновременное применение умеренных ингибиторов CYP3A4.
Энкорафениб оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
В ходе клинических исследований сообщалось о нарушениях зрения у некоторых пациентов, получавших энкорафениб.
Пациентам, у которых наблюдаются нарушения зрения или любые другие побочные реакции, которые могут повлиять на их способность управлять автомобилем или работать с механизмами, следует рекомендовать не садиться за руль и не пользоваться механизмами.
Для получения более подробной информации о препарате, пожалуйста, ознакомьтесь с официальной брошюрой на упаковке.
При возникновении любых вопросов, пожалуйста, немедленно свяжитесь с нами.
Email:haiousales@gmail.com
Если прием энкорафениба был пропущен более чем на 12 часов или после его приема возникла рвота, следующую дозу следует принять в назначенное время. Не назначайте дополнительную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу или вызванную рвотой.
Риск возникновения новых первичных злокачественных новообразований. Проинструктируйте пациентов о необходимости немедленного обращения к своему лечащему врачу при появлении новых поражений кожи, изменениях в ранее существовавших поражениях кожи или любых других признаках или симптомах, указывающих на злокачественность.
Риск кровоизлияния. Посоветуйте пациентам незамедлительно обратиться к медицинскому работнику и срочно обратиться за медицинской помощью, если они почувствуют какие-либо признаки или симптомы необычного кровотечения, включая, но не ограничиваясь ими, головную боль, головокружение, слабость, кровь в стуле, кровохарканье (кашель с кровью) или гематемезис (рвота кровью).
Авторское право 2024@ BigBear Все права защищены Bigbear | Bigbear ФАРМАЦЕВТИКА
