В сегодняшнем контексте растущего внимания к таргетным противоопухолевым препаратам, лаосская версия энкорафениба Dabear, благодаря совместимости производства и надежной экономической эффективности, стала одним из реальных вариантов для многих пациентов, которым требуются схемы лечения мутации BRAF.
Сколько стоит лаосская версия энкорафениба, выпускаемая компанией Dabear?
Лаосская версия энкорафениба Dabear доступна в упаковке по 75 мг и 42 капсулы в упаковке по цене около 590 долларов США. Конкретная цена может зависеть от различных факторов и должна основываться на фактической цене продажи.
Фармакологический механизм действия энкорафениба и преимущества комбинированной терапии
Энкорафениб - это низкомолекулярный ингибитор киназы с очень точным нацеливанием. В бесклеточных анализах in vitro полумаксимальная ингибирующая концентрация (IC50) в отношении мутантной киназы BRAF V600E составляет 0,35 нМ, а IC50 в отношении BRAF дикого типа и CRAF составляет 0,47 нМ и 0,3 нМ соответственно. Мутация гена BRAF, такая как V600E, приводит к конститутивной активации BRAF-киназы, непрерывно передающей пролиферативные сигналы вниз по течению, тем самым стимулируя аномальный рост опухолевых клеток. В дополнение к мишени BRAF, в клинически достижимых концентрациях (≤0,9 мкм) энкорафениб может также связываться и ингибировать несколько других киназ, включая JNK1, JNK2, JNK3, LIMK1, LIMK2, MEK4 и STK36, но значение этих побочных эффектов до конца не изучено. На клеточном уровне энкорафениб ингибирует рост in vitro линий опухолевых клеток человека, экспрессирующих мутации BRAF V600E, V600D и V600K. Кроме того, в мышиных моделях ксенотрансплантатов, имплантированных мутантными опухолевыми клетками BRAF V600E человека, монотерапия энкорафенибом вызывала ингибирование сигнального пути RAF/MEK/ERK и приводила к значительному регрессу опухоли. Примечательно, что комбинация энкорафениба и биниметиниба (другого ингибитора MEK) одновременно блокирует два различных киназных узла в пути RAS/RAF/MEK/ERK. По сравнению с монотерапией, комбинация проявляет более сильную антипролиферативную активность в клетках с мутацией BRAF in vitro, более выраженный противоопухолевый эффект в экспериментах на животных моделях и может значительно отсрочить появление лекарственной устойчивости, что является ключом к успешному клиническому лечению.
Фармакокинетические характеристики и фармакотоксикологические данные энкорафениба
Фармакокинетика энкорафениба была изучена у здоровых людей и пациентов с солидными опухолями, включая пациентов с прогрессирующей меланомой, у которых имеются мутации BRAF V600E/V600K. После однократного приема внутрь в дозе от 50 до 700 мг системное воздействие пропорционально дозе; однако при приеме один раз в день воздействие увеличивается меньше, чем пропорционально дозе в диапазоне от 50 до 800 мг. Устойчивое состояние достигается примерно через 15 дней, при этом равновесные концентрации примерно на 50% ниже, чем на 1-й день; межиндивидуальная вариабельность (CV%) колеблется от 12% до 69%. Всасывание: среднее время достижения максимальной концентрации (Tmax) составляет 2 часа после приема внутрь, при этом всасывается не менее 86% дозы. Прием пищи с высоким содержанием жиров и калорий снижает максимальную концентрацию (Cmax) препарата в дозе 100 мг на 36%, но не оказывает влияния на общую экспозицию (AUC). Распределение: связывание с белками плазмы крови in vitro составляет 86%, отношение концентрации в крови к концентрации в плазме составляет 0,58, а средний геометрический объем распределения - 164 л. Выведение: средний конечный период полувыведения составляет 3,5 часа, а кажущийся клиренс увеличивается с 14 л/ч на 1-й день до 32 л/ч при постоянном применении. государство. Метаболизм осуществляется в основном через CYP3A4 (83%), с участием CYP2C19 (16%) и CYP2D6 (1%). Выведение: после однократного приема внутрь препарата с радиоактивной меткой 47% выводится с калом (5% в качестве исходного препарата) и 47% - с мочой (2% в качестве исходного препарата). Фармакотоксикология: исследования канцерогенности энкорафениба не проводились; однако обратные мутации бактерий, хромосомные аберрации клеток млекопитающих и анализы микроядер костного мозга крыс не выявили генотоксичности. В исследованиях фертильности на животных у крыс, получавших дозы, в 13 раз превышающие уровень воздействия на человека, наблюдалось снижение массы яичек и придатков яичка, дегенерация канальцев и олигоспермия; у приматов, отличных от человека, не наблюдалось никакого воздействия на репродуктивные органы.
