Недавно компания Asteras Pharmaceuticals объявила о том, что Национальное управление по лекарственным средствам (NMPA) Китая условно одобрило препарат КСОСПАТА® (таблетки гитеритиниба фумарата, далее совместно именуемые гилтеритиниб) для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим или резистентным к лечению острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), у которых был диагностирован с мутацией FMS-подобной тирозинкиназы 3 (FLT3) с использованием полностью валидированного анализа. Гилтеритиниб получил статус приоритетного препарата для рассмотрения в NMPA в июле 2020 года и в ноябре 2020 года был включен в третью партию новых препаратов, срочно необходимых за рубежом. В рамках ускоренного процесса он получил одобрение.
Гефитиниб продемонстрировал значительную ингибирующую активность в отношении двух мутаций FLT3: внутренней тандемной дупликации FLT3 (FLT3-ITD) и домена тирозинкиназы FLT3 (FLT3-TKD). Мутации FLT3-ITD поражают примерно 30% пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), что приводит к более высокому риску рецидива и более короткой общей выживаемости по сравнению с мутациями FLT3 дикого типа. Мутации FLT3-TKD поражают примерно 7% пациентов с ОМЛ.3 Статус мутации FLT3 может изменяться во время лечения ОМЛ и даже после рецидива. Таким образом, подтверждение статуса мутации FLT3 у пациента при рецидиве помогает определить подходящую и перспективную таргетную терапию.
Это одобрение основано на результатах исследования ADMIRAL III фазы, опубликованных в журнале New England Journal of Medicine. Лечение гефитинибом значительно увеличило общую выживаемость (ОВ) по сравнению с пациентами, получавшими восстановительную химиотерапию. Медиана общей выживаемости составила 9,3 месяца у пациентов, получавших гипретиниб, по сравнению с 5,6 месяцами у пациентов, получавших восстановительную химиотерапию [отношение рисков = 0,64 (95% ДИ 0,49; 0,83), P = 0,0004]. Были проанализированы дополнительные фармакокинетические данные, полученные в ходе продолжающегося исследования COMMODORE III фазы на пациентах из Китая.
Безопасность гипретиниба была оценена у 319 пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом с мутацией FLT3, получавших по меньшей мере одну дозу гипретиниба в дозе 120 мг в день.11 Наиболее частыми побочными реакциями (частота ≥10%) во всех группах после приема гипритиниба были: повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) (25,4%), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) (24,5%), анемия (20,1%), тромбоцитопения (13,5%), нейтропеническая лихорадка (12,5%)., снижение количества тромбоцитов (12,2%), диарея (12,2%), тошнота (11,3%), повышение уровня щелочной фосфатазы (11%), усталость (10,3%), и количество лейкоцитов в крови. Снижение количества нейтрофилов (на 10%) и повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови (на 10%). У пациентов, получавших гиретиниб, наблюдалась одна фатальная побочная реакция - синдром дифференцировки.
Наиболее частыми серьезными побочными реакциями (частота ≥3%) были фебрильная нейтропения (7,5%), повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) (3,4%) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) (3,1%). Другие клинически значимые серьезные побочные реакции включали удлинение интервала QT на ЭКГ (0,9%) и синдром обратимой задней энцефалопатии (0,3%).
О процессе над АДМИРАЛОМ
Фаза III A - Исследование DMIRAL (NCT02421939) - это глобальное, многоцентровое, открытое, рандомизированное контролируемое исследование, в котором сравнивалась эффективность гипретиниба и восстановительной химиотерапии у взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным FLT3-мутантным ОМЛ. Первичной комбинированной конечной точкой была общая выживаемость (OS) и показатель полного ответа (CR/CRh) с полным или частичным гематологическим восстановлением. В исследование был включен 371 пациент с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ, у которых в крови или костном мозге были обнаружены мутации FLT3. Пациенты были рандомизированы в соотношении 2:1 для получения либо гипретиниба (120 мг), либо восстановительной химиотерапии.
О процессе над КОММОДОРОМ
Исследование COMMODORE III фазы (N CT03182244) - это продолжающееся многоцентровое, открытое, рандомизированное контролируемое исследование, в котором сравнивается эффективность гипретиниба и восстановительной химиотерапии у взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным FLT3-мутантным ОМЛ в Китае и других странах. Основной конечной точкой исследования является общая выживаемость (ОВ). В ходе исследования также будет проведено сравнение между гипретинибом и восстановительной химиотерапией с точки зрения безрецидивной выживаемости (EFS) и частоты полной ремиссии (CRrate) для оценки безопасности и определения общей эффективности. Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо гипретиниба (120 мг), либо восстановительной химиотерапии.
