Японская фармацевтическая компания Astellas недавно объявила, что Министерство здравоохранения Китая одобрило ее новую заявку на лекарственное средство (NDA) для таргетного противоопухолевого препарата Xospata (непатентованное название: гилтеритиниб). Этот препарат, принимаемый внутрь один раз в день, предназначен в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим или резистентным к мутации FLT3 (FLT3mut+) острым миелоидным лейкозом (ОМЛ).
У пациентов с мутацией FLT3+ ОМЛ прогноз очень неблагоприятный, средняя выживаемость составляет менее 6 месяцев после восстановительной химиотерапии. Статус мутации FLT3 может изменяться во время лечения ОМЛ и даже после рецидива. Таким образом, подтверждение наличия у пациента мутации FLT3 помогает определить оптимальный подход к лечению.
Результаты исследования ADMIRAL III фазы показали, что у взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным FLT3mut+ ОМЛ лечение препаратом Xospata значительно увеличивало общую выживаемость (ОВ) по сравнению с восстановительной химиотерапией (медиана ОВ: 9,3 месяца против 5,6 месяцев, ОР=0,64 [95% ДИ: 0,49–0,83], р=0,0004), в два раза увеличилась годичная выживаемость (37% против 17%) и в два раза увеличилась частота полной ремиссии с полным или частичным восстановлением гематологических показателей (34,0% против 15,3%). Что касается безопасности, то наиболее частыми побочными эффектами ≥ 3 степени тяжести в группе лечения препаратом Ксоспата были фебрильная нейтропения (45,9%), анемия (40,7%) и тромбоцитопения (22,8%).
Xospata, ингибитор FLT3 второго поколения, обладает потенциалом улучшения прогноза у пациентов с ОМЛ, у которых имеются два наиболее распространенных типа мутаций — мутации внутреннего тандемного повтора (ITD) и мутации домена тирозинкиназы (TKD) в трансмембранной области FLT3. Он обладает ингибирующей активностью в отношении этих двух различных мутаций. Мутации FLT3-ITD поражают примерно 30% пациентов с ОМЛ и связаны с ухудшением безрецидивной и общей выживаемости. Мутации FLT3-TKD поражают примерно 7% пациентов с ОМЛ. Хотя влияние этих мутаций до конца не изучено, они связаны с резистентностью к лечению.
В октябре 2018 года препарат Xospata был впервые одобрен в Японии для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ с мутациями FLT3. В конце ноября 2018 года Xospata (гириптиниб) получил одобрение FDA в США, став первым препаратом, нацеленным на FLT3, для лечения пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ, что ознаменовало выход Astellas на рынок лечения гематологических злокачественных новообразований в США. В мае 2019 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило дополнительную заявку на новое лекарственное средство (sNDA) для Xospata, обновив этикетку продукта в США и включив окончательные данные об общей выживаемости (ОВ), полученные в ходе III фазы исследования ADMIRAL. В Европейском союзе препарат Xospata был одобрен в октябре 2019 года для монотерапии взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ с мутацией FLT3 (FLT3mut+).
Препарат Xospata был открыт в результате исследовательского сотрудничества с японской фармацевтической компанией Kotobuki Pharmaceutical Co., Ltd. Astellas владеет эксклюзивными правами на разработку, производство и потенциальную коммерческую реализацию препарата Xospata по всему миру. Препарат Ксоспата получил статус орфанного препарата в Соединенных Штатах, Японии и Европейском союзе, а также статус ускоренного препарата в Соединенных Штатах и получил статус САКИГАКЕ в Японии. Наконец, что касается ингибиторов FLT3, в апреле 2017 года компания Novartis' таргетный противораковый препарат Rydapt (мидостаурин) был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения впервые выявленных взрослых пациентов с ОМЛ с мутацией FLT3, став первой в мире таргетной терапией первой линии для лечения ОМЛ с мутацией FLT3.
В июне 2019 года в Японии был одобрен таргетный противораковый препарат Daiichi Sankyo Vanflyta (квизартиниб, ингибитор FLT3 второго поколения) для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным FLT3-ITDAML. Однако проект Vanflyta был отклонен для утверждения как в США, так и в ЕС. В ключевом клиническом исследовании III фазы QuANTUM-R пероральная монотерапия квизартинибом значительно снижала риск смерти на 24% (ОР=0,76, р=0,0177, 95% ДИ: 0,58–0,98) и значительно увеличивала общую выживаемость (медиана ОВ: 6,2 месяца [двусторонний 95% ДИ: 5,3-7,2] против 4,7 месяцев [двусторонний 95% ДИ: 4,0-5,5]) по сравнению с восстановительной химиотерапией. Предполагаемая 1-летняя выживаемость составила 27% в группе лечения квизартинибом и 20% в группе восстановительной химиотерапии.
