Ибрутиниб - это пероральный ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK), впервые одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в ноябре 2013 года для лечения лимфомы из клеток мантии (MCL). Он включен в Национальный список лекарств для возмещения расходов Китая (NRDL) категории B.
Показания к применению ибрутиниба:
1. Хронический лимфобластный лейкоз (ХЛЛ)/мелкая лимфобластная лимфома (СЛЛ): Для лечения хронического лимфолейкоза и мелкой лимфоцитарной лимфомы, включая ХЛЛ/СЛЛ с хромосомными аномалиями делеции 17р13.1 (17p deletion); Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) отнесло его к орфанным препаратам. для этой цели.
2. Макроглобулинемия Вальденстрема (WM): Для лечения макроглобулинемии Вальденстрема (WM); FDA объявило его орфанным препаратом для этой цели.
3. Реакция "Трансплантат против хозяина" (РТПХ) Используется для лечения хронической реакции "трансплантат против хозяина" у взрослых и детей в возрасте от 1 года и старше, у которых предшествующая системная терапия не прошла более 1 раза; FDA определило его как орфанный препарат для этой цели.
Скрининг и мониторинг применения ибрутиниба
1. Скрининг перед началом лечения
(1) Сначала изучите историю болезни и функциональное состояние сердца.
(2) Оцените исходный риск развития синдрома лизиса опухоли.
(3) Проверка статуса беременности у женщин с репродуктивным потенциалом.
(4) Оцените исходный уровень билирубина и трансаминаз.
2. Наблюдение за пациентом
(1) Ежемесячно проводите общий анализ крови (КБК).
(2) Следите за признаками и симптомами кровотечения. Одновременное применение антитромбоцитарной или антикоагулянтной терапии повышает риск серьезного кровотечения.
(3) Следите за признаками и симптомами инфекции, включая лихорадку.
(4) Следите за симптомами аритмии и сердечной недостаточности.
(5) Контролируйте кровяное давление.
(6) Следите за развитием синдрома лизиса опухоли. (7) Следите за уровнем билирубина и трансаминаз. Пациенты, у которых во время лечения наблюдаются отклонения в тестах функции печени или клинические признаки и симптомы гепатотоксичности, должны находиться под более частым наблюдением.
Меры предосторожности при приеме ибрутиниба
1. Способ применения
(1) Пероральный прием
(2) Один раз в день, примерно в одно и то же время каждый день.
(3) Проглатывайте капсулы целиком, запивая стаканом воды. Не открывайте, не разламывайте и не разжевывайте.
(4) Принимайте таблетки целиком, запивая стаканом воды. Не режьте, не крошите и не разжевывайте.
(5) Для получения подробных инструкций по применению пероральной суспензии, пожалуйста, ознакомьтесь с полными инструкциями по применению в инструкции к рецепту.
2. Прием пропущенных доз
Если вы пропустили прием препарата, примите пропущенную дозу, как только вспомните об этом, в тот же день и возобновите прием в обычном режиме на следующий день; не принимайте дополнительную дозу в тот же день, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Рекомендуемая дозировка ибрутиниба
1. Рекомендуемая доза для детей
(1) Хроническая реакция "Трансплантат против хозяина" (РТПХ)
Детям от 12 лет и старше: 420 мг один раз в день.
Детям от 1 года до 12 лет и младше: 240 мг/м2 один раз в день (максимальная доза 420 мг). Продолжайте лечение до прогрессирования РТПХ, рецидива основного злокачественного новообразования или неприемлемой токсичности. Прекратите лечение, когда необходимость в РТПХ отпадет.
2. Рекомендуемая дозировка для взрослых
(1) Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)/мелкоклеточная лимфома (СЛЛ)
420 мг внутрь один раз в день (в качестве монотерапии, в комбинации с бендамустином и ритуксимабом или в комбинации с ритуксимабом или олибутузумабом). Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Если препарат вводится в один и тот же день, рассмотрите возможность назначения ибрутиниба перед ритуксимабом или олибутузумабом.
(2) Макроглобулинемия Вальденстрема (WM) 420 мг внутрь один раз в день (в качестве монотерапии или в комбинации с ритуксимабом). Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Если препарат вводится в один и тот же день, рассмотрите возможность назначения ибрутиниба перед ритуксимабом.
(3) Хроническая реакция "трансплантат против хозяина" (РТПХ) 420 мг внутрь один раз в день до прогрессирования хронической РТПХ, рецидива основной злокачественной опухоли или неприемлемой токсичности. Прекратите лечение, когда хроническая РТПХ больше не требует лечения.
Коррекция дозы ибрутиниба в особых группах населения
1. Нарушение функции печени
(1) В-клеточные злокачественные новообразования у взрослых
Включая хронический лимфолейкоз/мелкоклеточную лимфому или макроглобулинемию Вальденстрема:
Легкая степень нарушения функции печени (класс А по Чайлд-Пью): Уменьшите дозу до 140 мг один раз в день.
Умеренная печеночная недостаточность (класс В по классификации Чайлд-Пью): Уменьшите дозу до 70 мг один раз в день.
Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью): Избегайте употребления.
(2) Пациенты с хронической реакцией "Трансплантат против хозяина"
Пациенты в возрасте 12 лет и старше с уровнем общего билирубина, превышающим локтевую кость в 1,5-3 раза (за исключением случаев, когда билирубин не является печеночным или вызван синдромом Жильбера): Рекомендуемая доза составляет 140 мг один раз в сутки.
Для пациентов в возрасте от 1 года до 12 лет с уровнем общего билирубина, превышающим локтевую кость в 1,5-3 раза (за исключением случаев, когда билирубин не является печеночным или вызван синдромом Жильбера), рекомендуемая доза ибрутиниба составляет 80 мг/м2/сут.
Пациентам с уровнем общего билирубина более чем в 3 раза выше локтевой кости (за исключением случаев, когда он не связан с заболеваниями печени или синдромом Жильбера): Избегайте его применения.
2. Нарушение функции почек
В настоящее время нет конкретных рекомендаций по дозировке.
3. Пациенты пожилого возраста
В настоящее время нет конкретных рекомендаций по дозировке.
Распространенные побочные реакции при применении ибрутиниба:
1. В-клеточные злокачественные новообразования (≥30%): тромбоцитопения, диарея, анемия, нейтропения, скелетно-мышечные боли, сыпь, кровоподтеки, тошнота, повышенная утомляемость.
2. Хроническая реакция "трансплантат против хозяина" (≥20%; взрослые и дети): Усталость, анемия, кровоподтеки, диарея, тромбоцитопения, скелетно-мышечные боли, лихорадка, мышечные спазмы, стоматит, тошнота, кровотечения, боли в животе, головная боль, пневмония.
Меры предосторожности при приеме ибрутиниба
1. Кровотечение: Наблюдались серьезные случаи кровотечения (3 степени или выше), включая внутричерепное кровоизлияние, субдуральную гематому, желудочно-кишечное кровотечение, гематурию и послеоперационное кровотечение.
При одновременном применении ибрутиниба с антитромбоцитарной или антикоагулянтной терапией повышается риск развития кровотечений; необходимо взвесить потенциальные преимущества и риски одновременной терапии антикоагулянтами или антиагрегантными препаратами. Следите за проявлениями кровотечений.
2. Инфекция: Наблюдались серьезные инфекции (бактериальные, вирусные или грибковые), прогрессирующая лейкоэнцефалопатия и пневмоцистная (простейшая) пневмония.
Следите за признаками и симптомами инфекции и назначайте соответствующую противоинфекционную терапию в соответствии с клиническими показаниями. Пациентам с высоким риском развития оппортунистических инфекций рекомендуется проводить профилактику в соответствии с действующими стандартами лечения.
3. Холестаз: Наблюдался холестаз, включая тромбоцитопению, анемию и нейтропению. Тяжелая цитопения (3 или 4 степени) наблюдалась у пациентов с В-клеточными злокачественными новообразованиями, получавших монотерапию ибрутинибом.
Рекомендуется ежемесячно контролировать общий анализ крови. При возникновении миелосупрессии уменьшите дозу или прекратите лечение.
4. Сердечные аритмии, сердечная недостаточность и внезапная смерть: Наблюдались тяжелые аритмии и сердечная недостаточность (иногда с летальным исходом), включая желудочковую тахикардию (3 степени или выше), фибрилляцию предсердий и трепетание предсердий.
Пациенты с сердечно-сосудистыми факторами риска, гипертонией, сахарным диабетом, острыми инфекциями или аритмиями в анамнезе подвергаются повышенному риску. Поступали сообщения о внезапной смерти или о смерти от сердечных причин.
5. Артериальная гипертензия: сообщалось о случаях артериальной гипертензии 3-й степени и выше. Контролируйте артериальное давление. При возникновении артериальной гипертензии начните или скорректируйте антигипертензивную терапию в соответствии с клиническими показаниями.
6. Вторичная первичная злокачественная опухоль: Сообщалось о других злокачественных новообразованиях, включая рак кожи, не связанный с меланомой. Немеланомный рак кожи является наиболее распространенным вторичным первичным злокачественным новообразованием.
7. Гепатотоксичность, включая повреждение печени, вызванное лекарственными препаратами
Сообщалось о гепатотоксичности, включая тяжелые, опасные для жизни и потенциально смертельные случаи медикаментозного повреждения печени.
Оцените уровень билирубина и трансаминаз на начальном этапе и на протяжении всего лечения. Пациентам, у которых после лечения ибрутинибом наблюдаются отклонения в функциональных показателях печени, следует чаще проводить мониторинг на предмет отклонений и клинических признаков и симптомов гепатотоксичности.
8. Синдром лизиса опухоли
О синдроме лизиса опухоли сообщалось редко. Оцените риск развития синдрома лизиса опухоли на начальном этапе и примите соответствующие меры предосторожности. Внимательно наблюдайте за пациентом и проводите лечение в соответствии с клиническими показаниями.
9. Внутриутробная/неонатальная заболеваемость и смертность
Исследования на животных показали, что существует вероятность причинения вреда плоду. Перед началом лечения ибрутинибом необходимо проверить состояние беременности у женщин с репродуктивным потенциалом. Проинформируйте пациенток о возможном вреде для плода. Рекомендовать женщинам с репродуктивным потенциалом и мужчинам, имеющим партнеров из числа женщин с репродуктивным потенциалом, использовать эффективные средства контрацепции во время лечения ибрутинибом и в течение одного месяца после приема последней дозы.
