BIGBEAR
ФАРМАЦЕВТИКА
Ивозидениб снижает продукцию онкогенного метаболита 2-гидроксиглутарата (2-HG) путём селективного нацеливания и ингибирования активности мутантного фермента IDH1.
АутентичныйГарантияБыстро возимАнонимноИвосидениб - это пероральный ингибитор изоцитратдегидрогеназы-1 (IDH1), который индуцирует дифференцировку злокачественных клеток и подавляет рост опухоли и показан взрослым пациентам с чувствительными мутациями IDH1, подтвержденными тестом, одобренным FDA.
Этот препарат показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), у которых диагностирована чувствительная мутация изоцитратдегидрогеназы-1 (IDH1) с использованием хорошо зарекомендовавшего себя метода выявления.
Требования к тестированию на мутацию IDH1 подробно описаны в разделе "Дозировка и способ применения".
Этот продукт является клинически необходимым, и ему было предоставлено разрешение на продажу на определенных условиях, основанное на частоте ответов в ходе одиночного клинического исследования, проведенного за рубежом, и фармакокинетических данных, полученных от китайских пациентов. Эффективность и безопасность этого продукта при лечении китайских пациентов еще предстоит подтвердить в ходе постмаркетинговых исследований.
Перед началом лечения этим препаратом взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) необходимо подтвердить наличие мутации изоцитратдегидрогеназы-1 (IDH1) в костном мозге или периферической крови пациента с помощью хорошо зарекомендовавшего себя метода определения. Только пациенты, чей статус мутации IDH1 подтвержден больницей или лабораторией как положительный, имеют право на лечение. Повторное тестирование статуса мутации IDH1 с использованием сопутствующего диагностического анализа в лаборатории, назначенной компанией Shijishi Pharmaceutical (Suzhou) Co., Ltd. требуется подтвердить наличие мутации IDH1, прежде чем продолжать лечение.
Рекомендуемая доза этого препарата составляет 500 мг для приема внутрь один раз в день до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности. Пациенты без прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности должны пройти курс лечения не менее 6 месяцев, чтобы полностью оценить клинический ответ.
Этот препарат можно принимать как с пищей, так и без нее. При приеме этого препарата избегайте употребления пищи с высоким содержанием жиров, чтобы предотвратить повышение концентрации препарата в крови.
Не ломайте и не крошите данное изделие.
Этот продукт следует принимать каждый день в одно и то же время.
Если после приема препарата возникнет рвота, не принимайте дополнительную дозу; продолжайте прием следующей запланированной дозы.
Если доза пропущена или не принята в назначенное время, примите ее как можно скорее, если только следующая запланированная доза не назначена в течение 12 часов. В этом случае пропустите пропущенную дозу и возобновите обычный режим приема на следующий день. Не принимайте 2 дозы в течение 12 часов.
В течение первого месяца лечения еженедельно контролируйте общее количество клеток крови и биохимические показатели, во второй месяц - каждые две недели, а затем ежемесячно.
В течение первого месяца лечения еженедельно контролируйте уровень креатинфосфокиназы (КФК).
Проводите электрокардиограмму (ЭКГ) не реже одной недели в течение первых трех недель лечения и не реже одного раза в месяц в дальнейшем. При обнаружении любых отклонений от нормы незамедлительно обращайте на них внимание.
Дозирование следует прервать или уменьшить в зависимости от тяжести побочных реакций.
При подозрении на дифференцировочный синдром назначьте системные кортикостероиды и начните мониторинг гемодинамики до тех пор, пока симптомы не исчезнут и не сохранятся в течение как минимум 3 дней.
Если серьезные признаки и/или симптомы сохраняются в течение более 48 часов, несмотря на системную терапию кортикостероидами, временно прекратите прием препарата.
Возобновите лечение, когда симптомы улучшатся до 2-й степени или ниже.
По клиническим показаниям назначьте гидроксимочевину в соответствии с рекомендациями медицинского учреждения и при необходимости проведите лейкаферез.
Временно прекратите прием препарата, если лейкоцитоз сохраняется, несмотря на терапию гидроксимочевиной. Возобновите прием в дозе 500 мг в день, как только лейкоцитоз пройдет.
Постепенно уменьшайте дозу гидроксимочевины после устранения лейкоцитоза.
Временно прекратите использование данного продукта.
Контролируйте и корректируйте уровень электролитов в соответствии с клиническими показаниями.
Проанализируйте и скорректируйте сопутствующие препараты, которые, как известно, увеличивают интервал QTc.
Возобновите прием препарата в дозе 500 мг в день, когда интервал QTc восстановится до ≤480 мс.
Проводите мониторинг ЭКГ не реже одной недели в течение 2 недель после устранения увеличения интервала QTc.
Временно прекратите использование этого продукта.
Контролируйте и корректируйте уровень электролитов в соответствии с клиническими показаниями.
Проанализируйте и скорректируйте сопутствующие препараты, которые, как известно, увеличивают интервал QTc.
Возобновите прием препарата в дозе 250 мг в день, когда интервал QTc вернется к исходному значению в пределах 30 мс или ≤480 мс.
Проводите мониторинг ЭКГ не реже одной недели в течение 2 недель после устранения увеличения интервала QTc.
Рассмотрите возможность повторного увеличения дозы до 500 мг в день, если будет выявлена альтернативная причина удлинения интервала QTc.
Навсегда прекратите использование этого продукта.
Прекратите прием этого продукта навсегда.
Временно прекратите использование этого продукта, пока уровень токсичности не снизится до 2-й степени или ниже.
Возобновите лечение в дозе 250 мг в день; если токсичность снизится до 1-й степени или ниже, увеличьте дозу до 500 мг в день.
При повторном проявлении токсичности 3-й степени или выше немедленно прекратите использование данного продукта.
Если одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3A4 неизбежно, уменьшите дозу этого препарата до 250 мг один раз в день. После прекращения приема сильного ингибитора CYP3A4 в течение как минимум 5 периодов полувыведения доза может быть повторно увеличена до рекомендуемых 500 мг один раз в день.
Пациентки женского пола с репродуктивным потенциалом и пациенты мужского пола, у которых есть партнерши женского пола с репродуктивным потенциалом, должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение как минимум 1 месяца после приема последней дозы. Поскольку одновременный прием с этим препаратом может снизить концентрацию гормональных контрацептивов, пациенткам следует использовать альтернативный метод контрацепции во время лечения и в течение как минимум 1 месяца после приема последней дозы. Женщинам с репродуктивным потенциалом следует пройти тест на беременность перед началом лечения этим препаратом.
Применение этого препарата беременными женщинами может нанести вред плоду. Если этот препарат используется во время беременности или если пациентка забеременела во время приема этого препарата, пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода.
Нет данных о присутствии этого продукта или его метаболитов в грудном молоке, воздействии на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, или о влиянии на выработку молока. Поскольку многие лекарственные препараты выделяются с грудным молоком и из-за потенциального развития серьезных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, женщинам рекомендуется прекратить грудное вскармливание во время лечения этим препаратом и, по крайней мере, в течение 1 месяца после приема последней дозы.
Исследования токсичности данного продукта для фертильности на животных или людях не проводились.
Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (по шкале Чайлд-Пью А или В) коррекция дозы не требуется.
Фармакокинетика и безопасность ивосидениба у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) неизвестны. Перед началом лечения пациентов с уже имеющейся тяжелой печеночной недостаточностью необходимо оценить риски и потенциальную пользу.
Пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью (рСКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м2, MDRD) коррекция дозы не требуется.
Фармакокинетика и безопасность ивосидениба у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ > 30 мл/мин/1,73 м2, MDRD) или у пациентов, нуждающихся в диализе, неизвестны. Перед началом лечения пациентов с уже имеющейся тяжелой почечной недостаточностью или нуждающихся в диализе следует оценить риски и потенциальную пользу.
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Клинические данные о применении данного препарата у пациентов в возрасте до 18 лет отсутствуют.
наиболее частыми побочными реакциями (≥20%), включая лабораторные отклонения, были: снижение уровня гемоглобина, утомляемость, артралгии, снижение уровня кальция, натрия, лейкоцитоз, диарея, снижение уровня магния, отеки, тошнота, одышка, повышение уровня мочевой кислоты, калия, щелочной фосфатазы, мукозит, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, снижение уровня фосфатов в крови, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, сыпь, повышение уровня креатинина, кашель, снижение аппетита, миалгия, запор и повышение температуры тела.
Этот препарат противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к активному ингредиенту или любому из его вспомогательных веществ.
В клинических исследованиях синдром дифференцировки наблюдался у 19% (34 из 179) пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ, получавших ивосидениб в таблетках.
Синдром дифференцировки связан с быстрой пролиферацией и дифференцировкой миелоидных клеток и при отсутствии лечения может быть опасным для жизни или привести к летальному исходу. Признаки и симптомы у пролеченных пациентов включают неинфекционный лейкоцитоз, периферические отеки, лихорадку, одышку, плевральный выпот, артериальную гипотензию, гипоксию, отек легких, воспаление легких, перикардиальный выпот, сыпь, избыток жидкости, синдром лизиса опухоли и повышенный уровень креатинина. Из 34 пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ, у которых развился синдром дифференцировки, 27 (79%) выздоровели во время лечения или после временного прекращения приема этого препарата. Синдром дифференцировки обычно возникает в течение от 1 дня до 3 месяцев после начала лечения и может не сопровождаться лейкоцитозом.
При подозрении на дифференцировочный синдром следует вводить внутривенно по 10 мг дексаметазона каждые 12 часов (или эквивалентный пероральный или парентеральный кортикостероид) и проводить мониторинг гемодинамики до исчезновения симптомов. При возникновении неинфекционного лейкоцитоза назначают терапию препаратами гидроксимочевины или проводят лейкаферез по клиническим показаниям. После устранения симптомов продолжайте терапию кортикостероидами не менее 3 дней, прежде чем снижать дозу кортикостероидов и гидроксимочевины. Преждевременное прекращение приема кортикостероидов и/или гидроксимочевины может привести к рецидиву дифференцировочного синдрома. Если серьезные признаки и/или симптоматика сохраняются в течение более 48 часов, несмотря на терапию кортикостероидами, временно прекратите прием препарата до тех пор, пока тяжесть симптомов и симптоматических признаков не уменьшится до незначительной.
У пациентов, получающих этот препарат, могут наблюдаться удлинение интервала QTc и желудочковые аритмии. В клиническом исследовании с участием 258 пациентов со злокачественными гематологическими заболеваниями, получавших этот препарат, интервал QTc > 500 мс наблюдался у 9% пациентов, а увеличение QTc на 60 мс по сравнению с исходным уровнем наблюдалось у 14% пациентов. У одного пациента наблюдалась фибрилляция желудочков, связанная с приемом этого препарата. В это клиническое исследование не включались пациенты с исходным интервалом QTc ≥ 450 мс (за исключением случаев, когда это было вызвано ранее имевшейся блокадой ножек пучка гиса), синдромом удлиненного интервала QT или неконтролируемыми или тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Одновременное применение этого препарата с препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QTc (например, антиаритмическими средствами, фторхинолонами, триазольными противогрибковыми препаратами, антагонистами 5-ht₃ рецепторов) и ингибиторами CYP3A4, может увеличить риск удлинения интервала QTc. Тщательно контролируйте ЭКГ и уровень электролитов. Пациентам с врожденным синдромом удлиненного интервала QTc, застойной сердечной недостаточностью, электролитными нарушениями или принимающим препараты, которые, как известно, увеличивают интервал QTc, может потребоваться более частый мониторинг.
Если QTc увеличивается до > 480 мс и > 500 мс, временно прекратите прием данного препарата. Если QTc увеличивается до ≥ 500 мс, временно прекратите лечение и впоследствии уменьшите дозу. Полностью прекратите прием данного препарата у пациентов, у которых наблюдается удлинение интервала QTc с признаками или симптомами желудочковой аритмии, угрожающими жизни.
В клинических исследованиях синдром Гийена-Барре наблюдался у <1% (2 из 258) пациентов, получавших этот препарат. Наблюдайте за пациентами, принимающими этот препарат, на предмет появления новых признаков или симптомов двигательной и/или сенсорной нейропатии, таких как односторонняя или двусторонняя слабость, изменения чувствительности, парестезии или затрудненное дыхание. Пациентам с диагнозом синдром Гийена-Барре следует навсегда прекратить прием этого препарата.
В ходе китайского клинического исследования гипокалиемия наблюдалась у 50% (15/30) пациентов, получавших этот препарат. Регулярно контролируйте уровень электролитов до и во время лечения и проверяйте наличие гипокалиемии. Своевременно устраняйте гипокалиемию, если она возникает до или во время лечения, и усиливайте контроль электролитного баланса. Пациентам с гипокалиемией следует следить за удлинением интервала QTc и при необходимости корректировать дозу этого препарата или временно прерывать лечение в соответствии с общими принципами лечения других токсических явлений, связанных с лечением, и рекомендациями по удлинению интервала QTc.
При возникновении любых вопросов, пожалуйста, немедленно свяжитесь с нами.
Email:haiousales@gmail.com
Примите лекарство, как только вспомните. Однако не принимайте пропущенную дозу, если следующая запланированная доза будет принята менее чем через 12 часов. Не принимайте две дозы в течение 12‑часового периода.
Немедленно обратитесь за неотложной медицинской помощью или позвоните на линию токсикологической помощи.
Соблюдайте все диетические ограничения, ограничения в отношении напитков и физической активности, предписанные вашим лечащим врачом.
Ивосидениб может вызвать серьезные проблемы с сердцем. Риск может быть повышен, если вы также принимаете некоторые другие лекарства, используемые для лечения инфекций, астмы, сердечных заболеваний, высокого кровяного давления, депрессии, психических расстройств, рака, малярии или ВИЧ.
С ивосиденибом могут взаимодействовать многие другие лекарственные препараты, в том числе отпускаемые по рецепту и без рецепта врача, витамины и растительные добавки. Обязательно расскажите своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете в настоящее время.
Авторское право 2024@ BigBear Все права защищены Bigbear | Bigbear ФАРМАЦЕВТИКА
