Пациенты должны принимать Ивосидениб по назначению врача и примерно в одно и то же время каждый день.
Важная информация о безопасности Ивосидениба
1. Синдром дифференцировки при остром миелоидном лейкозе и миелодиспластических синдромах
Сообщалось о развитии синдрома дифференцировки при применении ингибиторов IDH1, таких как Ивосидениб; симптомы включают острый респираторный дистресс (одышку и/или гипоксию), инфильтраты в легких, нарушение функции почек, полиорганную дисфункцию, лихорадку, легочные или периферические отеки, быструю прибавку в весе, сыпь, артериальную гипотензию, синдром лизиса опухоли, лейкоцитоз без инфекционных осложнений. этиология и плевральный или перикардиальный выпот. Наблюдения проводились уже через 1 день - 3 месяца после начала приема ивосидениба (см. Предупреждение в рамке). Если четкая альтернативная этиология не выявлена, следует заподозрить синдром дифференцировки. При появлении признаков или симптомов, указывающих на дифференцировочный синдром, начните внутривенную или пероральную терапию кортикостероидами (например, дексаметазоном по 10 мг внутривенно каждые 12 часов [или эквивалентно]) в течение ≥3 дней до исчезновения симптомов, с последующим постепенным снижением дозы кортикостероидов; контролируйте показатели гемодинамики до улучшения симптомов. При наличии сопутствующего лейкоцитоза без инфекционной этиологии следует начать терапию гидроксимочевиной в соответствии со стандартной практикой и при необходимости провести лейкаферез. Если признаки или симптомы дифференцировочного синдрома сохраняются в течение более 48 часов, несмотря на терапию кортикостероидами, лечение ивосиденибом следует прервать.
2. Удлинение интервала QT
Сообщалось об увеличении интервала QTc и желудочковых аритмиях (например, фибрилляции желудочков). В течение первых 3 недель лечения проводите мониторинг ЭКГ по крайней мере еженедельно, а в дальнейшем - по крайней мере ежемесячно. Врожденный синдром удлиненного интервала QT, застойная сердечная недостаточность, электролитные нарушения, ингибиторы CYP3A4 и препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QTc (например, антиаритмические препараты, противоинфекционные препараты фторхинолонов, азольные противогрибковые препараты, антагонисты серотониновых [5-HT3] рецепторов 3-го типа), повышают риск удлинения интервала QT. Может потребоваться более частый мониторинг (например, ЭКГ, уровня электролитов в сыворотке крови). Контролируйте биохимический анализ крови на начальном этапе, по крайней мере, еженедельно в течение первого месяца, каждые две недели в течение второго месяца и ежемесячно в дальнейшем. Устраняйте электролитные нарушения перед началом приема ивосидениба и во время лечения в соответствии с клиническими показаниями. В случае удлинения интервала QTc может потребоваться временное прекращение приема ивосидениба, снижение дозы или полная отмена препарата. По крайней мере еженедельно проводите мониторинг ЭКГ до устранения удлинения интервала QTc в течение двух недель.
3. Синдром Гийена-Барре
О синдроме Гийена-Барре сообщалось нечасто. Следите за признаками или симптомами двигательной и/или сенсорной нейропатии (например, односторонней или двусторонней слабостью, изменениями чувствительности, парестезиями, одышкой). При возникновении синдрома Гийена-Барре следует прекратить прием Ивосидениба.
Особенности применения ивосидениба среди населения
1. Беременность
Может нанести вред плоду; эмбриофетальная токсичность и тератогенность были продемонстрированы на животных. Избегайте беременности во время лечения. Пациенткам следует использовать адекватные средства контрацепции во время терапии. При применении во время беременности сообщите о потенциальном риске для плода.
2. Период лактации
Неизвестно, выделяется ли Ивосидениб или его метаболиты с грудным молоком и влияет ли препарат на выработку молока у грудных детей. Прекратите грудное вскармливание во время лечения и в течение ≥1 месяца после приема последней дозы.
3. Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность препарата не установлены.
4. Использование в пожилом возрасте
Нет общих различий в безопасности и эффективности по сравнению с более молодыми взрослыми.
5. Нарушение функции печени
Легкое или умеренное нарушение функции печени (класс А или В по шкале Чайлд-Пью) снижает системное воздействие ивосидениба. Не изучалось применение ивосидениба при тяжелой печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд-Пью).
6. Нарушение функции почек
При популяционном фармакокинетическом анализе легкая или умеренная почечная недостаточность (рСКФ от 30 до <90 мл/мин/1,73 м2) не влияла на системное воздействие. Не изучался у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2) или у пациентов, нуждающихся в диализе.
