Нормативный этап и расширенные показания к лечению
27 июня 2019 года фармацевтическая компания Janssen, входящая в состав Johnson & Johnson, объявила, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило применение препарата Дарзалекс (даратумумаб) в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном для лечения пациентов с впервые выявленной множественной миеломой, которые не имеют права на трансплантацию аутологичных стволовых клеток (АСКТ). Этот важный нормативный рубеж был достигнут благодаря пилотной программе FDA по обзору онкологических заболеваний в режиме реального времени (RTOR) - инициативе, направленной на повышение доступности безопасных и эффективных методов лечения рака для пациентов.
Клинические данные из 3-й фазы исследования MAIA
Одобрение FDA в первую очередь подтверждается достоверными результатами клинического исследования MAIA фазы 3 (MMY3008). В этом исследовании сравнивалась эффективность тройной терапии препаратом Дарзалекс-Рд по сравнению со стандартной двойной терапией препаратом Рд. При среднем сроке наблюдения в 28 месяцев исследование достигло своей первичной конечной точки, продемонстрировав, что добавление Дарзалекса значительно снизило риск прогрессирования заболевания или смерти на 44% по сравнению с приемом только Рд (ОР = 0,56; 95%-ный внешний показатель (ДИ): 0,43-0,73; $p<0,0001$). В то время как медиана выживаемости без прогрессирования заболевания (PFS) в группе, получавшей Darzalex-Rd, на момент анализа еще не была достигнута, в контрольной группе, получавшей только Rd, медиана PFS составила 31,9 месяца.
Превосходство в скорости реагирования и минимизации заболеваемости
Данные исследования MAIA, опубликованные в журнале New England Journal of Medicine, свидетельствуют о том, что лечение препаратом Дарзалекс-Рд вызывало более глубокие и стойкие клинические реакции. Общий показатель ответа составил 93% при лечении препаратом Дарзалекс-Рд по сравнению с 81% при лечении препаратом Дарзалекс-Рд. Кроме того, при триплетной терапии был достигнут полный ответ на 48% или выше, что почти вдвое превышает показатель в 25%, наблюдаемый в группе дублетов. Примечательно, что комбинация Дарзалекса привела к более чем трехкратному увеличению показателя минимальной остаточной болезни (MRD), достигнув 24 процентов по сравнению с 7 процентами в контрольной группе, что является критическим показателем для долгосрочной ремиссии.
Решение вопроса о первоочередном лечении групп населения, не имеющих права на трансплантацию
Для пациентов с множественной миеломой первая линия терапии является наиболее важным этапом для продления начального периода ремиссии, особенно с учетом того, что при рецидиве заболевание часто становится более устойчивым к лечению. Это новое показание обеспечивает высокоэффективный вариант лечения без трансплантации для пожилых или ослабленных пациентов, которые не могут подвергнуться агрессивной трансплантации стволовых клеток. Эксперты подчеркивают, что оптимизация первичного ответа с помощью моноклональных антител к CD38, таких как Дарзалекс, может коренным образом изменить течение заболевания и установить новый стандарт лечения в клинической практике.
Замечания по технике безопасности и описание неблагоприятных событий
Профиль безопасности Дарзалекса в исследовании MAIA соответствовал предыдущим клиническим данным. Наиболее распространенными побочными реакциями, которые наблюдались у 20 и более процентов пациентов, были реакции на инфузию, желудочно-кишечные расстройства, такие как диарея и запор, усталость, отеки и респираторные инфекции. Что касается серьезных побочных эффектов, то в группе Darzalex-Rd наблюдалась более высокая частота пневмонии (15% против 8%) и бронхита по сравнению с группой, принимавшей только Rd. Что касается лабораторных отклонений, то преобладали гематологические явления 3-й или 4-й степени: нейтропения наблюдалась у 56% пациентов, за ней следовали лимфопения у 52% и лейкопения у 35%.
Влияние на будущие парадигмы лечения
Это одобрение подчеркивает растущую важность моноклональных антител в лечении множественной миеломы. Включив препарат Дарзалекс в начальную фазу лечения пациентов, которым противопоказана трансплантация, медицинские работники могут предложить схему лечения, которая значительно улучшает показатели выживаемости и глубину ответа. Поскольку эта триплетная терапия постепенно включается в основные клинические рекомендации, такие как рекомендации NCCN, она представляет собой кардинальный сдвиг в подходе медицинского сообщества к лечению недавно диагностированной множественной миеломы.
