Лорлатиниб был впервые одобрен для продажи в Японии в сентябре 2018 года, за ним последовало одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в ноябре того же года и одобрение в Европе в марте 2019 года.
Показания к применению лорлатиниба
Лорлатиниб показан для лечения взрослых пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), в опухолях которых подтвержден положительный результат на киназу анапластической лимфомы (ALK) с помощью анализа, одобренного FDA.
Рекомендуемая доза лорлатиниба: 100 мг внутрь один раз в день. Пациенты с метастатическим НМРЛ отбираются для лечения на основании наличия ALK-положительных результатов в образцах опухоли. Лечение следует продолжать до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Рекомендации по дозировке лорлатиниба
1. Лорлатиниб можно принимать во время еды или натощак.
2. Таблетки лорлатиниба следует проглатывать целиком; не разжевывайте, не раздавливайте и не разламывайте их.
3. Не принимайте сломанные, треснувшие или неполные таблетки лорлатиниба.
4. Если вы пропустили прием препарата, примите его как можно скорее, если только с момента приема следующего не прошло менее 4 часов. Не принимайте две дозы одновременно, чтобы восполнить пропущенный прием.
5. При появлении рвоты не принимайте дополнительную дозу; продолжайте принимать следующую дозу по расписанию.
Рекомендации по мониторингу применения лорлатиниба
1. Контролируйте артериальное давление в течение 2 недель после начала лечения, а затем, по крайней мере, ежемесячно во время лечения.
2. Регулярно контролируйте уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови перед началом лечения, в течение первого и второго месяцев лечения и после него.
3. Регулярно проводите мониторинг электрокардиограмм (ЭКГ) до начала лечения и после него.
4. Перед началом лечения определите уровень глюкозы в сыворотке крови натощак и после этого регулярно контролируйте его.
Коррекция дозы при побочных реакциях на лорлатиниб
Начальная доза снижена: 75 мг перорально один раз в день.
Второе снижение дозы: 50 мг внутрь один раз в день.
Пациентам, которые не переносят перорально 50 мг лорлатиниба в день, следует навсегда прекратить прием препарата.
Коррекция дозы лорлатиниба в особых группах населения
1. Коррекция дозы при нарушении функции почек
Почечная недостаточность легкой или умеренной степени тяжести: клиренс креатинина от 30 до 89 мл/мин, коррекция дозы не рекомендуется.
Тяжелая почечная недостаточность: клиренс креатинина от 15 до менее чем 30 мл/мин, 75 мг внутрь один раз в день.
2. Коррекция дозы при нарушении функции печени
Легкая печеночная недостаточность: общий билирубин меньше или равен верхней границе нормы (ВГН), а АСТ превышает верхнюю границу нормы, или общий билирубин превышает верхнюю границу нормы в 1-1,5 раза, а АСТ - любое значение, коррекция дозы не рекомендуется.
Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность: данные отсутствуют.
Коррекция дозы при специфических побочных реакциях лорлатиниба
1. Побочные реакции со стороны центральной нервной системы
Степень 1: Продолжайте лечение в той же дозе или прекратите прием до восстановления исходного уровня; возобновите лечение в той же дозе или в уменьшенной дозе.
Степень 2 или 3: Прекратите прием до восстановления 0 или 1 степени; возобновите лечение в уменьшенной дозе.
4-я степень: Окончательно прекратить прием лорлатиниба.
2. Гиперлипидемия
Гиперхолестеринемия 4-й степени или гипертриглицеридемия 4-й степени: Прекратите прием препарата до восстановления 2-й степени или ниже; возобновите лечение в той же дозе. При рецидиве тяжелой гиперхолестеринемии и/или гипертриглицеридемии возобновите лечение в сниженной дозе.
3. Атриовентрикулярная (АВ) блокада
(1) АВ-блокада второй степени: Прекратите прием до тех пор, пока интервал PR не станет менее 200 мс; возобновите лечение в уменьшенной дозе. (2) При первом возникновении атриовентрикулярной блокады третьей степени: прекратите прием до тех пор, пока не будет имплантирован кардиостимулятор или интервал PR не составит менее 200 мс; если кардиостимулятор имплантирован, возобновите лечение в той же дозе; если кардиостимулятор не имплантирован, возобновите лечение в уменьшенной дозе.
(3) Повторная атриовентрикулярная блокада третьей степени: имплантация кардиостимулятора или постоянная отмена лорлатиниба.
4. Интерстициальное заболевание легких (ВЗЛ)/пневмония: ВЗЛ/пневмония любой степени тяжести, связанные с лечением: Окончательно прекратите прием лорлатиниба.
5. Артериальная гипертензия 3-й степени: Прекратите прием до тех пор, пока артериальная гипертензия не вернется к 1-й степени или ниже, затем возобновите лечение в той же дозе. Если артериальная гипертензия 3-й степени рецидивирует, прекратите прием до тех пор, пока она не вернется к 1-й степени или ниже, и возобновите лечение в уменьшенной дозе. Если адекватный контроль артериальной гипертензии не может быть достигнут с помощью оптимальной медикаментозной терапии, прием лорлатиниба следует навсегда прекратить.
4-я степень: Прекратите прием до достижения 1-й степени или ниже, затем возобновите лечение в сниженной дозе или прекратите навсегда. Если артериальная гипертензия 4-й степени рецидивирует, необходимо прекратить лечение окончательно.
6. Гипергликемия: Если гипергликемия 3-й или 4-й степени сохраняется после антигипергликемической терапии, прекратите прием препарата до тех пор, пока гипергликемия не будет должным образом контролироваться, а затем возобновите лечение со следующей самой низкой дозой. Если адекватный контроль гипергликемии не может быть достигнут с помощью медикаментозного лечения, прием лорлатиниба следует полностью прекратить.
