Лорлатиниб, первый в мире ингибитор ALK (киназы анапластической лимфомы)/тирозинкиназы ROS1 третьего поколения (TKI), был разработан компанией Pfizer для лечения пациентов с ALK-положительным местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ).
Показания к применению лорлатиниба
Немелкоклеточный рак легких (НМРЛ)
Лорлатиниб используется для лечения взрослых пациентов с ALK-положительным метастатическим НМРЛ (FDA определило его как орфанный препарат для лечения ALK-положительного или ROS-1-положительного НМРЛ).
Способ применения и дозы лорлатиниба
1. Скрининг перед лечением
(1) Подтвердить положительный результат на ALK в образцах опухоли, взятых у пациентов с метастатическим НМРЛ.
(2) Перед началом лечения подтвердите статус беременности у женщин с репродуктивным потенциалом.
(3) Перед началом лечения оцените уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови; начните или оптимизируйте гиполипидемическую терапию в соответствии с клиническими показаниями.
(4) Перед началом лечения выполните электрокардиограмму (ЭКГ).
(5) Перед началом лечения оцените кровяное давление; перед приемом лекарства необходимо контролировать кровяное давление.
(6) Перед началом лечения определите уровень глюкозы в крови натощак.
(7) Оцените сопутствующие лекарственные препараты, включая отпускаемые по рецепту, безрецептурные препараты и диетические или растительные добавки. Лорлатиниб не следует применять одновременно с сильнодействующими индукторами CYP3A.
2. Администрирование
(1) Прием внутрь
Лорлатиниб принимают один раз в день в одно и то же время, с пищей или без нее. Проглотите таблетку целиком; не сминайте, не разжевывайте и не разламывайте ее. Не принимайте, если таблетка сломана, треснула или не полностью заполнена.
(2) Лечение пропущенных доз/рвоты
Если вы пропустили прием лорлатиниба, примите его как можно скорее, если только до следующего приема не осталось менее 4 часов. Не принимайте две дозы одновременно, чтобы восполнить пропущенную дозу. Если после приема лекарства возникает рвота, примите следующую дозу в обычное время; не принимайте дополнительную дозу.
3. Обычная доза для взрослых
Немелкоклеточный рак легких
Лорлатиниб: 100 мг внутрь один раз в день. Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Побочные реакции при применении лорлатиниба
1. Побочные реакции (≥20%)
Отеки, периферическая невропатия, увеличение массы тела, когнитивные нарушения, утомляемость, одышка, артралгия, диарея, изменение настроения, кашель.
2. Лабораторные отклонения (≥20%)
Гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипергликемия, повышенный уровень АСТ или АЛТ, гипоальбуминемия, анемия, тромбоцитопения, лимфопения, повышенный уровень липазы или амилазы, повышенный уровень щелочной фосфатазы, гипофосфатемия, гиперкалиемия, гипомагниемия.
Меры предосторожности при приеме лорлатиниба
1. Серьезная гепатотоксичность, обусловленная одновременным применением с сильнодействующими индукторами CYP3A
Противопоказан для одновременного применения с сильнодействующими индукторами CYP3A. Перед началом лечения лорлатинибом следует прекратить прием сильнодействующих индукторов CYP3A и подождать трех периодов полувыведения из плазмы крови.
Избегайте одновременного применения с умеренными индукторами CYP3A.
2. Воздействие на центральную нервную систему
Сообщалось о различных побочных реакциях со стороны центральной нервной системы, включая судороги, психические симптомы и изменения когнитивных функций (включая ухудшение памяти, когнитивные нарушения и амнезию), настроения (включая суицидальные мысли/склонность к самоубийству, раздражительность, беспокойство, депрессию и нестабильность настроения), речи, психического состояния, и поспать. Эффекты на центральную нервную систему обычно умеренные и непостоянные, улучшающиеся или исчезающие при коррекции дозы.
3. Гиперлипидемия
Оценивайте уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови до начала лечения, через 1 и 2 месяца после начала лечения и периодически в дальнейшем. Начните гиполипидемическую терапию или увеличьте дозу уже проводимой гиполипидемической терапии у пациентов с гиперлипидемией. В зависимости от тяжести заболевания может потребоваться временное прерывание лечения с последующим возобновлением лечения лорлатинибом в той же или меньшей дозе.
4. Атриовентрикулярная блокада
Возможны удлинение интервалов между приемами лорлатиниба и атриовентрикулярная блокада. Следует регулярно проводить мониторинг ЭКГ до и во время лечения лорлатинибом. При возникновении атриовентрикулярной блокады лечение следует прервать; может потребоваться снижение дозы или имплантация кардиостимулятора. При рецидиве атриовентрикулярной блокады третьей степени у пациентов без электрокардиостимулятора прием лорлатиниба следует навсегда прекратить.
5. Интерстициальные заболевания легких/пневмония
Возможно развитие тяжелого или опасного для жизни интерстициального заболевания легких/пневмонии. Пациенты, у которых ухудшаются респираторные симптомы, указывающие на интерстициальное заболевание легких или пневмонию (например, одышка, кашель, лихорадка), должны быть незамедлительно обследованы. Лечение следует немедленно прекратить у пациентов с подозрением на интерстициальное заболевание легких/пневмонию. Прием лорлатиниба следует навсегда прекратить у пациентов с любой степенью интерстициального заболевания легких или пневмонии, связанных с лечением.
6. Гипертония
Сообщалось о случаях артериальной гипертензии у пациентов, получавших лорлатиниб. Среднее время до появления артериальной гипертензии составляет 6,4 месяца. Контролируйте артериальное давление через 2 недели после начала лечения и, по крайней мере, ежемесячно в дальнейшем. Контролируйте артериальное давление до начала лечения.
7. Гипергликемия
Сообщалось о случаях гипергликемии у пациентов, получавших лорлатиниб. Среднее время до появления гипергликемии составляет 4,8 месяца. Регулярно оценивайте уровень глюкозы в крови натощак до и после начала лечения лорлатинибом. При возникновении гипергликемии может потребоваться временное прерывание лечения, снижение дозы или постоянное прекращение лечения, в зависимости от тяжести состояния.
8. Заболеваемость и смертность плода/новорожденного
Потенциальный вред для плода. Во время лечения следует избегать беременности. Женщинам с репродуктивным потенциалом рекомендуется подтвердить факт беременности до начала лечения. Женщинам с репродуктивным потенциалом следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции во время лечения и в течение ≥6 месяцев после прекращения лечения. Информируйте беременных женщин и женщин с репродуктивным потенциалом о возможных рисках для плода. Мужчинам, чьими партнершами являются женщины с репродуктивным потенциалом, следует использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение ≥3 месяцев после прекращения лечения.
Лекарственное взаимодействие с лорлатинибом
1. Препараты, влияющие на микросомальные ферменты печени
(1) Мощные индукторы CYP3A
Существует серьезный риск гепатотоксичности. Одновременное применение препарата запрещено. Кроме того, это может снизить пиковые концентрации лорлатиниба в плазме крови и его воздействие на организм. Перед началом лечения лорлатинибом следует прекратить прием сильнодействующего индуктора CYP3A и подождать трех периодов полураспада сильнодействующего индуктора CYP3A в плазме крови.
(2) Умеренные индукторы CYP3A
Риск гепатотоксичности неизвестен. Избегайте одновременного применения. Если невозможно избежать одновременного применения, увеличьте дозу лорлатиниба до 125 мг один раз в сутки.
(3) Сильнодействующие ингибиторы CYP3A
Может повышать концентрацию лорлатиниба в плазме крови, что может увеличить частоту и тяжесть побочных реакций. Избегайте одновременного применения. Если невозможно избежать одновременного применения, уменьшите дозу лорлатиниба со 100 мг до 75 мг один раз в день или с 75 мг до 50 мг один раз в день. Если прием мощного ингибитора CYP3A прекращен, возобновите ранее переносимую дозу лорлатиниба по истечении трех периодов полураспада мощного ингибитора CYP3A в плазме крови.
2. Лекарственные средства, метаболизируемые микросомальными ферментами печени
(1) Может снижать концентрацию субстратов CYP3A в плазме крови и снижать их эффективность.
(2) Избегайте одновременного применения с субстратами CYP3A, поскольку даже небольшие изменения концентрации могут привести к серьезному сбою лечения. Если невозможно избежать одновременного применения, возможно, потребуется скорректировать дозу субстрата CYP3A.
3. Воздействие транспортных систем на лекарственные средства
(1) Подложки P-gp или UGT1A
(2) Может снижать концентрацию субстратов P-gp или UGT1A в плазме крови и снижать их эффективность.
(3) Избегайте одновременного применения лорлатиниба с субстратами P-gp, которые имеют узкое терапевтическое окно. Если невозможно избежать одновременного применения, обратитесь к инструкции производителя субстрата P-gp для получения рекомендаций по дозировке.
4. Специфические лекарственные препараты
Одновременное применение лорлатиниба с ацетаминофеном, бупропионом, гормональными контрацептивами, фексофенадином, флуконазолом или другими подобными препаратами требует консультации с врачом.
Примечание: Для получения подробной информации, пожалуйста, ознакомьтесь с оригинальной инструкцией к препарату. Применение конкретных лекарственных средств должно осуществляться в соответствии с предписаниями вашего врача.
