Основные результаты одобрения
В ходе 3-й фазы исследования PROpel комбинация Линпарза продемонстрировала клинически значимое снижение риска прогрессирования заболевания или смерти.
Это первое официальное одобрение ингибитора PARP в сочетании с новым гормональным средством для mCRPC.
Объявление об одобрении FDA
РАУЭЙ, Нью-Джерси (BUSINESS WIRE) - 1 июня 2023 г. - Компании AstraZeneca и Merck (известные как MSD за пределами Соединенных Штатов и Канады) объявили, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило применение Линпарзы (олапариба) в комбинации с абиратероном и преднизолоном или преднизолоновым препаратом (abi/pred) для лечения лечение взрослых пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (mCRPC) с мутацией BRCA (BRCAm) или подозрением на нее.
Пациенты должны быть отобраны для лечения Линпарзой на основе утвержденного FDA сопутствующего диагностического метода.
Основание для утверждения: Данные исследования PROpel 3-й фазы
Утверждение было основано на предварительном анализе подгрупп исследования PROpel 3-й фазы, в котором основное внимание уделялось пациентам с BRCAm mCRPC. Ниже приведены основные результаты:
Подгруппа BRCAm (n=85)
Рентгенологическая выживаемость без прогрессирования заболевания (rPFS): ОР=0,24 (95% ДИ 0,12-0,45); Медиана rPFS не была достигнута (NR) в группе Линпарза + abi/pred по сравнению с 8 месяцами (95% ди 6-15) в группе плацебо + abi/pred.
Общая выживаемость (ОВ): ОР=0,30 (95% ДИ 0,15-0,59); Медиана ОВ составила NR в группе Линпарза + аби/предд по сравнению с 23 месяцами (95% ДИ 18-34) в группе плацебо + аби/предд.
Все пациенты, планирующие лечение (ITT) (n=796)
Наблюдалось статистически значимое улучшение показателей RPFS. Предварительный анализ показал, что улучшение в популяции пациентов с ИТТ было в первую очередь связано с подгруппой BRCAm (ОР в подгруппе без BRCA =0,77 [95% ДИ 0,63-0,96]; ОР в подгруппе без BRCA =0,92 [95% ДИ 0,74-1,14]).
Профиль безопасности (для всех групп пациентов)
Наиболее частыми побочными реакциями (АР) (≥10%) у пациентов, получавших Линпарзу плюс аби/предд, были:
Анемия (48%), повышенная утомляемость (38%), тошнота (30%), диарея (19%), снижение аппетита (16%)
Лимфопения и головокружение (по 14%), боль в животе (13%)
Результаты лечения, связанные с ОРС:
16% пациентов окончательно отказались от приема Линпарзы
48% пациентов прекратили прием Линпарзы
У 21% пациентов доза Линпарзы была снижена
Клиническая история mCRPC
В США рак предстательной железы является вторым по распространенности видом рака у мужчин.
Несмотря на более доступные методы лечения mCRPC, пятилетняя выживаемость остается низкой; многие пациенты могут получать только одну линию терапии из-за быстрого прогрессирования заболевания.
Примерно у 10% пациентов с mCRPC имеются мутации BRCA, которые связаны с плохим прогнозом и худшими исходами.
Заключение эксперта
Эндрю Армстронг, доктор медицинских наук, ScM, из Института рака Дьюка (Дарем, Северная Каролина) и исследователь, участвовавший в исследовании, заявил: “Предотвращение или задержка прогрессирования заболевания при рентгенологических исследованиях является важной клинической конечной точкой в оценке лечения рака и очень важна для пациентов, лиц, осуществляющих уход за ними, и их семей. Результаты PROpel показали, что комбинация Линпарза продемонстрировала заметный клинически значимый эффект, который вскоре должен стать стандартом лечения пациентов с BRCAm mCRPC”.
