Обзор исследования и контекст публикации
Японская фармацевтическая компания Takeda Pharmaceutical Company Limited недавно объявила о результатах двух клинических исследований иксазомиба, перорального ингибитора протеасом при множественной миеломе (ММ), на 25-м ежегодном конгрессе Европейской ассоциации гематологов (EHA). Эти исследования включают в себя исследование 3-й фазы TOURMALINE-MM4 с применением монотерапии иксазомибом в качестве поддерживающей терапии первой линии и американское исследование MM-6, посвященное переходу с другого ингибитора протеасом на иксазомиб.
ТУРМАЛИН-MM4 (NCT02312258), фаза 3 клинических испытаний
Дизайн исследования
ТУРМАЛИН-ММ4 - это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование третьей фазы. В исследование были включены в общей сложности 706 пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой, которые не подвергались трансплантации стволовых клеток, прошли первоначальную терапию в течение 6-12 месяцев и достигли частичного ответа или улучшения. В исследовании оценивалось влияние монотерапии иксазомибом в качестве поддерживающей терапии по сравнению с плацебо на выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS), которая является основной конечной точкой.
Основные результаты по эффективности
Исследование достигло своей основной конечной точки, продемонстрировав статистически и клинически значимое улучшение показателей PFS в группе иксазомиба по сравнению с группой плацебо. Медиана PFS составила 17,4 месяца в группе иксазомиба по сравнению с 9,4 месяцами в группе плацебо (ОР=0,659; 95% ДИ; p<0,001),>
Характеристика безопасности
Поддерживающая терапия иксазомибом продемонстрировала благоприятный профиль безопасности без отрицательного влияния на качество жизни пациентов. Профиль безопасности иксазомиба соответствовал ранее опубликованным результатам применения монотерапии иксазомибом, новых признаков безопасности выявлено не было. Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с лечением, были тошнота, рвота, диарея, сыпь, периферическая невропатия (ПН) и повышение температуры тела.
ТЭА ≥3 степени тяжести наблюдались у 36,6% пациентов в группе иксазомиба и у 23,2% пациентов в группе плацебо. Частота новых первичных злокачественных новообразований составила 2% в группе иксазомиба и 6,2% в группе плацебо. Доля пациентов, прекративших лечение из-за TEAE, была низкой и составила 12,9% в группе иксазомиба и 8% в группе плацебо. Во время исследования уровень смертности составил 2,6% в группе иксазомиба и 2,2% в группе плацебо.
Клиническое исследование MM-6 в США (NCT03173092)
Дизайн исследования
US MM-6 - это продолжающееся открытое многоцентровое исследование, проводимое в одиночку на пациентах с впервые выявленной множественной миеломой, которые получали триплетную индукционную терапию, основанную на другом ингибиторе протеасом, бортезомибе (вводимом внутривенно). В ходе исследования оценивалась эффективность и безопасность терапии class switch, в ходе которой пациенты были переведены с триплетной терапии на основе бортезомиба на пероральную триплетную терапию на основе иксазомиба (иксазомиб + леналидомид + дексаметазон). Первичной конечной точкой является PFS, а ключевыми вторичными конечными точками являются продолжительность лечения (DOT) и продолжительность ответа (DOR).
Клинические результаты и безопасность
Данные показали, что переход от парентерального применения бортезомиба к терапии на основе иксазомиба, которая позволяет пациентам получать лечение дома, позволяет длительное время применять ингибиторы протеасом. Это изменение привело к увеличению общей частоты ответов (ORR) с 62% до 70% и полной частоты ответов (CR) с 4% до 26%. Эти данные свидетельствуют о том, что при переходе с внутривенного введения бортезомиба на пероральный прием иксазомиба достигается положительная эффективность без ухудшения качества жизни пациентов. Исследование подтвердило благоприятный профиль безопасности иксазомиба, при этом не было выявлено неожиданных признаков безопасности.
Иксазомиб одобрен во всем мире и находится на стадии разработки
Иксазомиб является первым в мире коммерчески доступным пероральным ингибитором протеасом. Первоначально он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в ноябре 2015 года для лечения пациентов с множественной миеломой, которые ранее получали по крайней мере одну терапию в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном. На сегодняшний день иксазомиб одобрен более чем в 60 странах, включая Соединенные Штаты, Японию и Европейский союз, а еще более чем в 10 странах находятся на рассмотрении регулирующие органы. В настоящее время иксазомиб находится в стадии клинической разработки для различных вариантов лечения множественной миеломы.
