Понатиниб является ингибитором тирозинкиназы, который подавляет пролиферацию опухолевых клеток путем нацеливания и ингибирования активности слитого белка BCR-ABL (включая мутантный белок T315I) и других киназ (таких как VEGFR, PDGFR, FGFR и т.д.), блокируя аномальную передачу сигнала.
Эффективность и применение понатиниба
1. Острый лимфобластный лейкоз с положительной Филадельфийской хромосомой (ОЛЛ)
Недавно диагностированная филадельфийская хромосома с положительным результатом ALL, используется в сочетании с химиотерапией.
В качестве монотерапии для пациентов с филадельфийской хромосомой, у которых нет других доступных ингибиторов киназы или которые являются T315I-положительными.
2. Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛЭ)
Хроническая стадия CMLE, резистентная или непереносимая по крайней мере к двум предыдущим ингибиторам киназы.
Синдром ускоренной фазы или бластного криза, при котором отсутствуют другие доступные ингибиторы киназы.
T315I-положительный CMLE.
Ограничения по применению: Понатиниб не показан и не рекомендуется для лечения недавно диагностированного хронического миелолейкоза (ХМЛ) в хронической фазе.
Способ применения и дозы понатиниба
1. Рекомендуемая доза при впервые выявленном остром лимфобластном лейкозе с положительной Филадельфийской хромосомой (ОЛЛ):
Начальная доза составляет 30 мг перорально один раз в день в сочетании с химиотерапией. После достижения полной ремиссии с минимальными остаточными явлениями заболевания в конце индукционной терапии дозу следует снизить до 15 мг перорально один раз в день.
2. Рекомендуемая доза для монотерапии острого лимфобластного лейкоза с T315I-положительной Филадельфийской хромосомой для пациентов, у которых нет других ингибиторов киназы:
Начальная доза составляет 45 мг перорально один раз в день.
3. Рекомендуемая доза при хроническом миелолейкозе в хронической фазе:
Начальная доза составляет 45 мг внутрь один раз в день. После достижения международного нормализованного отношения BCR::ABL1 ≤1% дозу следует снизить до 15 мг внутрь один раз в день.
4. Рекомендуемая доза при хроническом миелолейкозе с ускоренной стадией и бластным переходом:
Начальная доза составляет 45 мг внутрь один раз в день.
Меры предосторожности при приеме понатиниба
1. Гипертония
Контролируйте артериальное давление и лечите артериальную гипертензию в соответствии с клиническими показаниями. Если артериальная гипертензия не контролируется медицинскими средствами, прекратите прием, уменьшите дозу или прекратите прием понатиниба.
2. Панкреатит
Контролируйте уровень липазы в сыворотке крови. В зависимости от тяжести заболевания прекратите прием препарата, а затем возобновите прием в той же или уменьшенной дозе или прекратите прием понатиниба. Если уровень липазы повышен и сопровождается абдоминальными симптомами, проверьте, нет ли панкреатита.
3. Невропатия
Следите за симптомами периферической нейропатии и нейропатии черепно-мозговых нервов. В зависимости от рецидива/тяжести, прекратите прием, а затем возобновите прием в той же или уменьшенной дозе или прекратите прием понатиниба.
4. Токсичность для глаз
Проводите комплексное офтальмологическое обследование перед началом лечения и регулярно во время него.
5. Кровотечение
Следите за кровотечением и ведите пациента в соответствии с клиническими показаниями. В зависимости от рецидива/тяжести, прекратите прием, а затем возобновите прием в той же или уменьшенной дозе или прекратите прием понатиниба.
6. Задержка жидкости
Следите за задержкой жидкости и ведите пациента в соответствии с клиническими показаниями. В зависимости от рецидива/тяжести заболевания, прервите лечение и затем возобновите в той же или уменьшенной дозе или прекратите прием понатиниба.
7. Нарушения сердечного ритма
Следите за признаками или симптомами нарушений сердечного ритма и ведите пациента в соответствии с клиническими показаниями. В зависимости от рецидива/тяжести, прервите лечение и затем возобновите в той же или уменьшенной дозе или прекратите прием понатиниба.
8. Миелосупрессия
Проводите полный анализ крови каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения, затем ежемесячно или по клиническим показаниям. Если абсолютное количество нейтрофилов ниже 1,0 х 10 мкл/л или количество тромбоцитов ниже 50 х 10 мкл/л, прервите лечение понатинибом до тех пор, пока абсолютное количество нейтрофилов не достигнет, по крайней мере, 1,5 х 10 мкл/л и количество тромбоцитов не достигнет, по крайней мере, 75 х 10 мкл/л, затем возобновите лечение в том же или уменьшенная доза.
9. Синдром лизиса опухоли
Перед началом лечения понатинибом необходимо обеспечить адекватную гидратацию и скорректировать повышенный уровень мочевой кислоты.
10. Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии
В этом случае лечение понатинибом следует прекратить до достижения ремиссии. Безопасность возобновления приема понатиниба после купирования симптомов неизвестна.
