Иксазомиб является первым в мире пероральным ингибитором протеасом. Необходимо строго соблюдать рекомендации врача по применению и дозировке.
Как применять Иксазомиб
1. Стандартный режим дозирования
Иксазомиб необходимо применять в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном для формирования режима ИРД. Стандартный курс лечения составляет 28 дней, при соблюдении следующих конкретных инструкций по дозировке:
(1) Иксазомиб: Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг, принимаемая перорально один раз в 1, 8 и 15 дни каждого цикла.
(2) Леналидомид: 25 мг перорально ежедневно с 1 по 21 день. <р> (3) Дексаметазон: 40 мг перорально один раз в день в 1, 8, 15 и 22-й дни.
2. Основные рекомендации по приему лекарств
(1) Время приема: Принимайте натощак не менее чем за 1 час до еды или не менее чем через 2 часа после еды, чтобы обеспечить всасывание препарата.
(2) Способ применения: Проглотите капсулу целиком, запив теплой водой. Не разжевывайте, не раздавливайте и не вскрывайте капсулу. Избегайте контакта содержимого капсулы с кожей или слизистыми оболочками.
(3) Лечение пропущенной дозы или рвоты: Если доза пропущена, принимайте ее только через ≥72 часов после приема следующей дозы. Если после приема лекарства возникает рвота, дополнительная доза не требуется; принимайте следующую дозу по расписанию.
Побочные реакции при приеме иксазомиба
Общие побочные реакции (≥20%) при комбинированной терапии иксазомибом включают тромбоцитопению, нейтропению, диарею, запор, периферическую невропатию, тошноту, периферические отеки, сыпь, рвоту и бронхит.
1. Гематологическая токсичность
(1) Тромбоцитопения: очень распространена (85%), при 3-4 степени - до 30%. Снижение уровня тромбоцитов часто наблюдается на 14-21-й день каждого цикла. Количество тромбоцитов следует контролировать не реже одного раза в месяц, при этом рекомендуется проводить более частый мониторинг в течение первых трех циклов. Прекратите прием препарата или скорректируйте дозу в зависимости от тяжести состояния и, при необходимости, сделайте переливание тромбоцитов.
(2) Нейтропения: также распространена (74%), при этом частота встречаемости 3-4 степени составляет 34%. Лечение включает отмену препарата, учет гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) и коррекцию дозы.
2. Негематологическая токсичность
(1) Желудочно-кишечная токсичность: диарея (52%), запор (35%), тошнота (32%) и рвота (26%) встречаются относительно часто. Поддерживающее лечение может быть обеспечено предварительной обработкой или применением противодиарейных и противорвотных препаратов; в тяжелых случаях необходима коррекция дозы.
(2) Периферическая нейропатия: в основном проявляется в виде сенсорной нейропатии (24%), в основном 1-2 степени тяжести. Необходимо наблюдать за симптомами пациента и рассмотреть возможность отмены или уменьшения дозы при появлении новых или усиливающихся поражений.
(3) Кожная сыпь: частота возникновения составляет 27%. При высыпаниях 2-й или 3-й степени следует прекратить прием леналидомида или иксазомиба и снизить дозу; в случаях тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, необходимо постоянное прекращение приема препарата.
(4) Другие важные побочные реакции: к ним относятся периферические отеки, гепатотоксичность (требующая регулярного контроля уровня печеночных ферментов) и, хотя и редко, серьезная тромботическая микроангиопатия. При подозрении на это следует немедленно прекратить прием препарата и провести обследование пациента.
Фармакокинетика иксазомиба
1. Всасывание и распределение
(1) Всасывание: Среднее время достижения максимальной абсорбции после приема внутрь составляет 1 час, при этом абсолютная биодоступность составляет 58%. Продукты с высоким содержанием жиров значительно снижают экспозицию (AUC снижается на 28%), поэтому препарат следует принимать натощак.
(2) Распределение: Связывание с белками плазмы достигает 99%, а кажущийся объем распределения велик (543 л), что указывает на его широкое распределение в тканях.
2. Метаболизм и выведение
(1) Метаболизм: Иксазомиб интенсивно метаболизируется различными ферментами CYP450 (включая 3A4, 1A2, 2B6 и т.д.) и ферментами, не относящимися к CYP, без единого доминирующего метаболического пути.
(2) Выведение: Примерно 62% радиоактивной дозы выводится с мочой, а 22% - с калом. Очень небольшое количество неизмененного препарата выводится с мочой (менее 3,5%), а конечный период полувыведения составляет приблизительно 9,5 дней.
