Репотректиниб, инновационный ингибитор, нацеленный на ROS1 и NTRK, может одновременно ингибировать несколько онкогенных мишеней, проявляя противораковый эффект широкого спектра действия.
Обычная доза для взрослых с немелкоклеточным раком легких
Начальная доза
160 мг репотректиниба перорально ежедневно в течение 14 дней.
Поддерживающая доза
160 мг репотректиниба перорально два раза в день.
Продолжительность лечения
До прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Коррекция дозы репотректиниба
1. Снижение дозы в случае возникновения побочных реакций
(1) Режим дозирования 1
Если доза репотректиниба составляет 160 мг перорально один раз в день:
Снижение начальной дозы: 120 мг репотректиниба перорально один раз в день.
Второе снижение дозы: 80 мг репотректиниба перорально один раз в день.
(2) Второй режим дозирования
Если дозировка составляет 160 мг перорально два раза в день:
Начальная доза снижена: 120 мг внутрь два раза в день.
Второе снижение дозы: 80 мг перорально два раза в день.
2. Коррекция дозы при нарушении функции почек
Почечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (расчетная скорость клубочковой фильтрации, скорректированная диетой при заболеваниях почек (рСКФ-MDRD) от 30 до 90 мл/мин): коррекция дозы Репотректиниба не рекомендуется.
Тяжелая почечная недостаточность (рСКФ-MDRD < 30 мл/мин): Данные отсутствуют.
3. Коррекция дозы при нарушении функции печени
Легкая печеночная недостаточность (уровень общего билирубина в 1-1,5 раза превышает верхнюю границу нормы [1-1,5 × ВГН] или уровень аспартатаминотрансферазы в 1-2,5 раза превышает верхнюю границу нормы): Коррекция дозы репотректиниба не рекомендуется.
Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени (общий билирубин >1,5-3 × ВГН, при любом уровне аспартатаминотрансферазы): Данные отсутствуют.
Если во время лечения возникает гепатотоксичность:
Степень 3: Прекратите лечение до тех пор, пока оно не снизится до 1-й степени или ниже, или до исходного уровня. Если состояние проходит в течение 4 недель, лечение можно возобновить в первоначальной дозе; при рецидивах 3-й степени, которые проходят в течение 4 недель, лечение можно возобновить в уменьшенной дозе.
4-я степень: Прекратите лечение до тех пор, пока оно не снизится до 1-й степени или ниже исходного уровня; возобновите лечение в сниженной дозе. Если побочные реакции не проходят в течение 4 недель или возникает рецидив 4-й степени, лечение следует прекратить окончательно.
Аланинаминотрансфераза или аспартатаминотрансфераза >3 × ВГН и общий билирубин >1,5 × ВГН (без холестаза или гемолиза): Прием этого препарата следует прекратить навсегда.
Поправки на другие побочные реакции на Репотректиниб
Центральная нервная система
Степень 2 (непереносимость): Прекратите прием до 1-й степени или ниже, или до исходного уровня; возобновите прием репроктиниба в той же или сниженной дозе, в зависимости от клинического состояния.
Степень 3: Прекратите прием до 1-й степени или ниже, или до исходного уровня; возобновите прием в уменьшенной дозе.
Степень 4: Полная отмена репотректиниба.
Интерстициальная болезнь легких (ВЗЛ)/пневмония
Любой степени тяжести: Прекратите прием при подозрении на ВЗЛ/пневмонию; окончательно прекратите прием при подтверждении ВЗЛ/пневмонии.
Повышенный уровень креатинфосфокиназы (КФК)
Повышение КФК более чем в 5 раз выше локтевой кости: прекратите прием репотректиниба до тех пор, пока он не вернется к исходному уровню или не достигнет 2,5 раз выше локтевой кости или ниже, затем возобновите прием в той же дозе.
Повышение КФК более чем в 10 раз выше локтевой кости или повторное повышение КФК более чем в 5 раз выше локтевой кости: прекратите прием до тех пор, пока оно не вернется к исходному уровню или не достигнет 2,5 раз выше локтевой кости или ниже, затем возобновите прием в уменьшенной дозе.
Гиперурикемия
3-я или 4-я степень: Прекратите прием Репотректиниба до улучшения симптомов; возобновите прием в той же или уменьшенной дозе.
Другие клинически значимые побочные реакции
Степень 3 или 4 или непереносимость 2: Прекратите прием до тех пор, пока она не снизится до 1 степени или ниже исходного уровня; если она пройдет в течение 4 недель, возобновите прием в той же или уменьшенной дозе. Если побочная реакция не проходит в течение 4 недель или возникает рецидив 4-й степени, прием препарата следует полностью прекратить.
