Биниметиниб показан к применению в комбинации с энкорафенибом для лечения распространенной меланомы и немелкоклеточного рака легких (НМРЛ), вызывающих специфические мутации в гене BRAF.
Показания к применению биниметиниба
В частности, биниметиниб используется в комбинации с энкорафенибом для лечения:
1. Пациенты с неоперабельной или метастатической меланомой (рак кожи, который невозможно удалить хирургическим путем или который распространился), у которых имеются мутации в гене BRAF V600E или V600K.
2. Взрослые пациенты с метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) с мутацией *BRAF* V600E.
Примечание: Перед началом лечения биниметинибом необходимо определить наличие мутаций в этих генах в образцах опухоли с помощью одобренного FDA метода тестирования.
Биниметиниб производится компанией Array BioPharma (в настоящее время дочерней компанией Pfizer) и вместе с энкорафенибом представляет собой пероральную комбинированную терапию, включающую ингибиторы BRAF и MEK. Как биниметиниб, так и энкорафениб являются пероральными ингибиторами низкомолекулярных киназ.;
Результаты исследований биниметиниба при меланоме
В исследовании COLUMBUS по лечению неоперабельной или метастатической меланомы 577 пациентов были рандомизированы на три равные группы (1:1:1) для получения:
(1) Биниметиниб по 45 мг два раза в день плюс энкорафениб по 450 мг один раз в день;
(2) Энкорафениб 300 мг один раз в день;
(3) Вемурафениб по 960 мг два раза в день.
Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания или появления неприемлемых побочных эффектов.
Первичная конечная точка — медиана выживаемости без прогрессирования заболевания (PFS) - составила 14,9 месяца в группе комбинированной терапии биниметинибом и энкорафенибом по сравнению с 7,3 месяцами в группе монотерапии вемурафенибом. (PFS относится к периоду времени — во время и после лечения рака, — в течение которого пациент живет с этим заболеванием без его обострения. "Медиана" указывает на то, что у 50% пациентов продолжительность послеоперационного периода составляла менее 14,9 месяцев, а у 50% - более 14,9 месяцев.)
Общая частота ответа в группе комбинированной терапии биниметинибом и энкорафенибом составила 63% по сравнению с 40% в группе монотерапии вемурафенибом. Средняя продолжительность ответа составила 16,6 месяца и 12,3 месяца соответственно.
побочные эффекты
В ходе исследования наиболее распространенные побочные эффекты (≥25%), наблюдавшиеся у пациентов, получавших биниметиниб + энкорафениб по поводу меланомы, включали:
Усталость (43%); Тошнота (41%); Диарея (36%); Рвота (30%); Боли в животе (28%).
Среди пациентов, получавших биниметиниб + энкорафениб, 5% навсегда прекратили прием биниметиниба из-за побочных эффектов; наиболее частыми причинами были кровотечения (2%) и головная боль (1%).
Результаты исследования биниметиниба при немелкоклеточном раке легких
Одобрение биниметиниба + энкорафениба для лечения немелкоклеточного рака легких основано на данных продолжающегося открытого клинического исследования PHAROS 2-й фазы, в котором приняли участие 98 человек. Исследователи изучают эффективность комбинированной терапии биниметинибом и энкорафенибом у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легких с мутацией BRAF V600E.
Пациенты получали биниметиниб по 45 мг перорально два раза в день и энкорафениб (corafenib) по 450 мг перорально один раз в день до прогрессирования заболевания или появления неприемлемых побочных эффектов.
Среди 59 пациентов, которые ранее не получали никакого лечения от рака легких (лечение не проводилось), общий показатель ответа составил 75%, при этом у 59% пациентов ответ сохранялся в течение как минимум 12 месяцев. На момент сбора данных средняя продолжительность ответа для этой группы еще не могла быть оценена.
Среди 39 пациентов, ранее получавших лечение, общий показатель ответа составил 46%, при этом у 33% пациентов ответ сохранялся в течение как минимум 12 месяцев. Средняя продолжительность ответа составила 16,7 месяцев.
Средняя продолжительность лечения биниметинибом и энкорафенибом составила 8,4 месяца и 9,2 месяца соответственно.
побочные эффекты
В ходе исследования наиболее распространенные побочные эффекты (≥25%), наблюдавшиеся у пациентов, получавших биниметиниб + энкорафениб для лечения немелкоклеточного рака легких, включали:
Усталость (61%)); тошнота (58%); диарея (52%); боли в мышцах/суставах (48%); рвота (37%); боли в животе (32%); нарушение зрения, его потеря или другие изменения зрения (29%); запор (27%); одышка (затрудненное дыхание) (27%); сыпь (27%); кашель (26%).
Серьезные побочные эффекты, возникшие у ≥2% пациентов, включали: кровотечение (6%); диарею (4,1%); анемию, одышку и пневмонию (по 3,1%); аритмию (нерегулярное сердцебиение), инфекцию, связанную с устройством, отек (задержка жидкости/припухлость), инфаркт миокарда (сердечный приступ) и плевральный выпот (по 2% каждый). В целом, серьезные побочные эффекты имели место у 38% пациентов в этой группе лечения.
Важное предупреждение
При одновременном применении биниметиниба и энкорафениба при лечении меланомы или немелкоклеточного рака легких может повышаться риск развития рака кожи (известного как плоскоклеточный рак кожи или базалиома).
