В июне 2018 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило применение биниметиниба для лечения неоперабельной метастатической меланомы или меланомы с мутациями BRAF V600E или V600K. В октябре 2023 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило применение биниметиниба в комбинации с каннефенибом для лечения взрослых пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легких с мутациями BRAF V600E.
Показания к применению биниметиниба:
1. Меланома
Биниметиниб в комбинации с каннефенибом используется для лечения неоперабельной или метастатической меланомы с мутациями BRAF V600E или V600K (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) объявило его орфанным препаратом для этой цели).
Перед началом лечения наличие мутаций BRAF V600E или V600K в образце опухоли должно быть подтверждено с помощью диагностического теста, одобренного FDA.
2. Немелкоклеточный рак легких
Биниметиниб в комбинации с каннефенибом используется для лечения взрослых пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутацией BRAF V600E.
Перед началом лечения наличие мутации BRAF V600E в опухоли или образце плазмы должно быть подтверждено с помощью диагностического теста, одобренного FDA. Если мутация не обнаружена в образце плазмы, необходимо провести тестирование опухолевой ткани.
Рекомендации по мониторингу при приеме биниметиниба
1. Через месяц после начала приема биниметиниба оценивайте ФВЛЖ с помощью эхокардиографии или MUGA, а затем каждые 2-3 месяца в течение лечения.
2. Оценивайте визуальные симптомы при каждом посещении. Регулярно проводите офтальмологические обследования для выявления новых или ухудшающихся нарушений зрения и выявления новых или стойких офтальмологических аномалий.
3. Оцените наличие новых или прогрессирующих необъяснимых легочных симптомов или признаков, чтобы исключить возможное интерстициальное заболевание легких (ILD).
4. Ежемесячно контролируйте функцию печени во время лечения и по мере необходимости в зависимости от клинического состояния.
5. Регулярно контролируйте уровень КФК и креатинина во время лечения и по мере необходимости в зависимости от клинического состояния.
6. Следите за признаками кровотечения и тромбоза во время лечения.
7. Следите за развитием новых злокачественных новообразований во время лечения и после отмены препарата.
Способ применения и дозы биниметиниба
1. Способ применения
Пероральный прием: Два раза в день с интервалом примерно в 12 часов, с пищей или без нее.
2. Обычная дозировка
(1) Меланома у взрослых
45 мг внутрь два раза в день в комбинации с каннефенибом. Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Если прием каннефениба будет прекращен окончательно, прием биниметиниба также следует прекратить. Для получения информации о корректировке дозы каннефениба, пожалуйста, обратитесь к вкладышу на упаковке каннефениба.
(2) Немелкоклеточный рак легких (НМРЛ)
45 мг внутрь два раза в день в сочетании с каннефенибом. Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Если прием каннефениба прекращен окончательно, следует также прекратить прием биниметиниба. Информацию о корректировке дозы каннефениба см. во вкладыше к упаковке каннефениба.
Распространенные побочные реакции при применении биниметиниба
Распространенные побочные реакции (≥25%) при применении биниметиниба в комбинации с каннефенибом для лечения меланомы и немелкоклеточного рака легких:
1. Меланома
Повышенная утомляемость, тошнота, диарея, рвота, боли в животе.
2. Немелкоклеточный рак легких
Усталость, тошнота, диарея, скелетно-мышечные боли, рвота, боль в животе, нарушение зрения, запор, одышка, сыпь, кашель.
Меры предосторожности при приеме биниметиниба
1. Комбинированная терапия
При применении биниметиниба в комбинации с каннефенибом следует учитывать меры предосторожности и противопоказания к применению каннефениба.
2. Новые первичные злокачественные новообразования
Могут возникать новые первичные злокачественные новообразования, в том числе кожные и некожные. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет выявления новых злокачественных новообразований до, во время и после лечения.
3. Кардиомиопатия
Сообщалось о развитии кардиомиопатии (т.е. симптоматическом или бессимптомном снижении фракции выброса левого желудочка) у пациентов, получавших биниметиниб в комбинации с каннефенибом, что иногда требовало временного прекращения лечения или снижения дозы. При возникновении дисфункции левого желудочка лечение, возможно, потребуется прервать с последующим снижением дозы или прекращением приема препарата.
4. Венозная тромбоэмболия
Сообщалось о случаях вентровенозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов, получавших биниметиниб в комбинации с каннефенибом. Тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии могут потребовать прекращения лечения с последующим снижением дозы или отменой препарата.
5. Глазные эффекты
Сообщалось о случаях глазной токсичности, включая серозную ретинопатию, закупорку вен сетчатки, отслойку пигментного эпителия сетчатки и макулярный отек, у пациентов, получавших биниметиниб в комбинации с каннефенибом. Наблюдайте за визуальными симптомами пациента при каждом посещении. При появлении глазной токсичности лечение следует прервать, снизить дозу или полностью прекратить прием препарата.
6. Поражения легких
Сообщалось о случаях интерстициального заболевания легких или пневмонии у пациентов, получавших черную субстанцию висмута в комбинации с каннефенибом. Обследуйте пациентов с признаками интерстициального заболевания легких (например, впервые возникшими или прогрессирующими легочными симптомами). Если диагностировано интерстициальное заболевание легких, возможно, потребуется прервать лечение с последующим снижением дозы или прекращением приема препарата.
7. Гепатотоксичность
Сообщалось о нарушениях функциональных показателей печени (например, повышение уровня АЛТ, АСТ или щелочной фосфатазы) у пациентов, получавших черную субстанцию висмута в комбинации с каннефенибом.
Проводите функциональные тесты печени до начала лечения и ежемесячно в дальнейшем, а также чаще по мере необходимости в зависимости от клинических обстоятельств. При выявлении нарушений функциональных тестов печени лечение следует прервать, снизить дозу или полностью прекратить прием препарата.
8. Воздействие на опорно-двигательный аппарат
Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, получавших черную субстанцию висмута в комбинации с каннефенибом. При повышении уровня КФК лечение может потребоваться прервать с последующим снижением дозы или отменой препарата.
9. Кровотечение
Сообщалось о кровотечениях у пациентов, получавших биметиниб в комбинации с каннефенибом. Также были сообщения о внутричерепном кровоизлиянии с летальным исходом. При возникновении кровотечения может потребоваться прерывание лечения с последующим снижением дозы или прекращением приема препарата.
10. Внутриутробная/неонатальная заболеваемость и смертность
Может нанести вред плоду. У животных были выявлены эмбриотоксичность, токсичность для плода и тератогенность. Перед началом лечения подтвердите наличие беременности. Избегайте беременности во время лечения. Женщины, способные к деторождению, должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения биметинибом и в течение ≥30 дней после приема последней дозы.
Особые группы населения, которым рекомендуется применение биметиниба:
1. Беременность: Может нанести вред плоду.
2. Период лактации: Неясно, проникает ли биметиниб или его метаболиты в грудное молоко. Влияние на грудных детей и выработку молока также неясно. Грудное вскармливание следует прекратить на время лечения и в течение 3 дней после приема последней дозы.
3. Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом: Перед началом лечения подтвердите статус беременности у женщин с репродуктивным потенциалом.
Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение ≥30 дней после приема последней дозы биметиниба.
4. Применение в педиатрии: Безопасность и эффективность препарата не установлены.
5. Применение в пожилом возрасте: В целом безопасность и эффективность биметиниба в комбинации с каннефенибом существенно не отличаются по сравнению с более молодыми взрослыми.
6. Нарушение функции печени: Умеренное нарушение функции печени не оказывает существенного влияния на системное воздействие биметиниба; коррекция дозы не требуется.
У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью системное воздействие увеличивается; рекомендуется снижение дозы.
7. Нарушение функции почек: Тяжелая почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на системное воздействие биметиниба.
Лекарственное взаимодействие с бимеметинибом:
1. Лекарственные средства, метаболизируемые микросомальными ферментами печени:
Субстрат CYP3A4: На сегодняшний день фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.
2. Препараты, влияющие на уратдифосфатглюкуронилтрансферазу:
(1) Ингибиторы UGT1A1: Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не ожидается.
(2) Индукторы UGT1A1: Не ожидается клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.
3. Лекарственные средства, транспортируемые с помощью органических транспортеров катионов: субстратов OCT1 или OCT2: Не ожидается клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.
4. Специфические лекарственные препараты: атазанавир, каннефениб, мидазолам, рабепразол и др. не показали существенного влияния на системное воздействие по сравнению с метинибом.
