27 июня 2018 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило комбинированную терапию биниметинибом и энкорафенибом для лечения пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой с мутациями BRAF V600E или V600K, выявленными с помощью теста, одобренного FDA.
Клинические испытания
Это одобрение было получено на основании рандомизированного, активно контролируемого, открытого многоцентрового клинического исследования, известного как COLUMBUS (идентификационный номер исследования: NCT01909453). В исследовании приняли участие 577 пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой, у которых был положительный результат теста на мутации BRAF V600E или V600K. Пациенты были рандомизированы (1:1:1) для получения одной из трех схем лечения: Биниметиниб 45 мг перорально два раза в день плюс Энкорафениб 450 мг перорально один раз в день; Энкорафениб 300 мг перорально один раз в день; или Вемурафениб 960 мг перорально два раза в день. Лечение продолжалось до тех пор, пока не наступило прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность.
Первичной конечной точкой эффективности была выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS), оцененная слепым независимым центральным обзором с использованием критериев RECIST 1.1. Результаты показали, что медиана PFS у пациентов, получавших комбинацию биниметиниба и энкорафениба, составила 14,9 месяцев по сравнению с 7,3 месяцами в группе, получавшей монотерапию вемурафенибом (отношение рисков [ОР] 0,54; 95% доверительный интервал [ДИ]: 0,41-0,71; p<0,0001).>
Распространенные побочные реакции
Среди пациентов, получавших комбинированную терапию, наиболее частыми побочными реакциями (частота ≥25%) были повышенная утомляемость, тошнота, диарея, рвота, боли в животе и артралгии. Доля пациентов, прекративших лечение из-за побочных реакций, составила 5% в группе комбинированной терапии; наиболее частыми причинами прекращения лечения были кровотечения и головная боль.
Рекомендуемая дозировка
Рекомендуемая дозировка составляет 45 мг биниметиниба, принимаемого внутрь два раза в день, и 450 мг энкорафениба, принимаемого внутрь один раз в день.
