Особые меры предосторожности при приеме биниметиниба среди населения
1. Беременность
Может нанести вред плоду.
2. Период лактации
Неизвестно, выделяется ли биниметиниб или его метаболиты с грудным молоком. Влияние на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, и на выработку молока также неизвестно. На время лечения и в течение 3 дней после приема последней дозы следует прекратить грудное вскармливание.
3. Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом
Перед началом лечения необходимо проверить состояние беременности у женщин с репродуктивным потенциалом.
Рекомендовать женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение как минимум 30 дней после приема последней дозы.
4. Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность препарата не установлены.
5. Применение в пожилом возрасте
Общих различий в безопасности и эффективности биниметиниба в комбинации с энкорафенибом между пожилыми пациентами и молодыми взрослыми не наблюдалось.
6. Нарушение функции печени
Нарушение функции печени легкой степени тяжести не оказывает существенного влияния на системную экспозицию биниметиниба; коррекция дозы не требуется. Системное воздействие повышается у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью; рекомендуется снизить дозу.
7. Нарушение функции почек
Тяжелая почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на системную экспозицию биниметиниба.
Распространенные побочные реакции при применении биниметиниба
1. Наиболее частыми побочными реакциями (≥25%) при применении биниметиниба в комбинации с энкорафенибом для лечения меланомы являются: повышенная утомляемость, тошнота, диарея, рвота, боли в животе.
2. Наиболее частыми побочными реакциями (≥25%) при применении биниметиниба в комбинации с энкорафенибом для лечения НМРЛ являются: повышенная утомляемость, тошнота, диарея, боли в опорно-двигательном аппарате, рвота, боль в животе, нарушение зрения, запор, одышка, сыпь, кашель. Лекарственные взаимодействия биниметиниба
1. Биниметиниб в основном метаболизируется уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазой (UGT) 1A1 и в меньшей степени CYP1A2 и CYP2C19, образуя второстепенный активный метаболит (M3).
2. Он не вызывает зависящего от времени ингибирования изоферментов CYP 1A2, 2C9, 2D6 и 3A и практически не оказывает индукционного действия на CYP2C9.
3. Исследования in vitro показали, что биниметиниб является слабым ингибитором UGT1A и переносчика органических катионов (OCT) 2, но не ингибитором OCT1.
4. Биниметиниб является субстратом P-гликопротеина (P-gp) и белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP), но не является субстратом OCT1 или органических анионотранспортирующих полипептидов (OATP) 1B1, OATP1B3 и OATP2B1.
