Коррекция дозы в связи с побочными реакциями при лечении спектра избыточного роста, связанного с PIK3CA
1. Рекомендуемое снижение дозы для взрослых пациентов
(1) Первое снижение дозы: 125 мг один раз в сутки. (2) Повторное снижение дозы: 50 мг один раз в день (при плохой переносимости прекратите прием).
2. Рекомендуемое снижение дозы у детей
Если доза составляет 125 мг один раз в сутки, уменьшите дозу до 50 мг один раз в сутки; пациентам, которые не переносят дозу в 50 мг в сутки, следует прекратить прием препарата.
3. Побочные реакции со стороны кожи
Если подтвердятся серьезные кожные побочные реакции (РУБЦЫ), прекратите прием препарата навсегда. Пациентам, у которых во время лечения появились рубцы, не следует повторно назначать этот препарат. Сыпь и рубцы у взрослых и детей:
(1) Степень 1 : Коррекция дозы не требуется, если не подтверждена этиология рубцов. Начните принимать местные кортикостероиды и подумайте о добавлении пероральных антигистаминных препаратов для контроля симптомов. Если активная сыпь не проходит в течение 28 дней, добавьте низкие дозы системных кортикостероидов. Если подтверждена причина появления РУБЦА, окончательно прекратите прием препарата.
(2) Степень 2 (активная кожная токсичность, включающая BSA 10-30%): Коррекция дозы не требуется, если не подтверждена причина появления РУБЦА. Назначьте или усилите прием местных кортикостероидов и пероральных антигистаминных препаратов. Рассмотрите возможность приема системных кортикостероидов в низких дозах; возможно прекращение приема, если в течение 10 дней состояние сыпи улучшится до степени ≤1. Если подтвердится наличие РУБЦА, прекратите прием навсегда. (3) Степень 3 (активная кожная токсичность, включающая BSA ≥30%): Прекратить лечение, начать или усилить применение местных/системных кортикостероидов и антигистаминных препаратов. Если подтвердится наличие РУБЦА в качестве причины, прекратите прием препарата навсегда.
Для взрослых с рубцовой сыпью 3‑й степени: возобновить лечение на одну дозу ниже после улучшения состояния до степени ≤1.
Для детей с рубцовой сыпью 3‑й степени: после улучшения состояния до степени ≤1 лечение можно возобновить либо через 50 мг/сут, продолжая принимать пероральные антигистаминные препараты, или полностью прекратите их прием. Если сыпь появилась в то время, когда пациент уже получал антигистаминные препараты, и доза антигистаминных препаратов не может быть увеличена, или если сыпь 3-й степени или выше повторяется, прекратите прием препарата навсегда. (4) 4‑я степень (любой процент БСА с рецидивирующей инфекцией, требующей внутривенного введения антибиотиков; опасные для жизни последствия – например, тяжелые буллезные, везикулярные или эксфолиативные дерматозы): Навсегда прекратить лечение.
4. Гипергликемия (применимо как к взрослым, так и к детям, зависит только от уровня глюкозы в плазме крови натощак)
(1) Степень 1 (уровень глюкозы в крови натощак > более 160 мг/дл или более 8,9 ммоль/л): Коррекция дозы не требуется, но следует начать или усилить пероральную антигипергликемическую терапию. (2) Степень 2 (ФПГ от >160 до ≤250 мг/дл или от >8,9 до ≤13,9 ммоль/л): Коррекция дозы не требуется, но следует начать или усилить пероральную антигипергликемическую терапию.
Взрослые: Если уровень АД не снижается в течение 21 дня на фоне соответствующей антигипергликемической терапии, уменьшите дозу на один уровень, контролируйте уровень АД и следуйте рекомендациям по АД.
Дети: Если уровень АД не снижается в течение 21 дня на фоне соответствующей антигипергликемической терапии, прекратите прием до улучшения до уровня ≤1, затем возобновите прием в дозе 50 мг, контролируйте уровень АД и следуйте рекомендациям по АД. (3) 3-я степень (ФПГ от >250 до ≤500 мг/дл или от >13,9 до ≤27,8 ммоль/л): Лечение прекратить. Начните или усилите пероральную антигипергликемическую терапию и рассмотрите возможность добавления других антигипергликемических средств в течение 1-2 дней, пока не улучшится артериальное давление. Вводите внутривенно жидкости и рассмотрите возможность вмешательства при нарушении электролитного баланса/кетоацидозе/гиперосмолярном состоянии. Взрослые: Если в течение 3-5 дней на фоне антигипергликемической терапии уровень ФПГ снижается до ≤160 мг/дл или ≤8,9 ммоль/л, возобновите лечение, снизив дозу на один уровень. Если уровень ФПГ не снижается в течение 3-5 дней, обратитесь к специалисту по гипергликемии. Если в течение 21 дня на фоне антигипергликемической терапии уровень артериального давления не снижается (*2), следует окончательно прекратить прием препарата.
Дети: Если уровень ФПГ снижается до ≤160 мг/дл или ≤8,9 ммоль/л в течение 3-5 дней на фоне антигипергликемической терапии, возобновите лечение с 50 мг/сут. Если уровень сахара в крови не снижается в течение 3-5 дней, проконсультируйтесь со специалистом по гипергликемии, чтобы решить, следует ли возобновить прием или прекратить. Если уровень сахара в крови не снижается в течение 21 дня, прекратите навсегда. Если гипергликемия 3-й степени или выше повторяется, рассмотрите возможность окончательного прекращения приема. (4) 4-я степень (ФПГ ≥500 мг/дл или ≥27,8 ммоль/л): Лечение прекратить. Начните или усилите пероральную антигипергликемическую терапию. Назначьте внутривенное введение жидкости и рассмотрите возможность вмешательства при нарушении электролитного баланса/кетоацидозе/гиперосмолярном состоянии. Проверьте уровень глюкозы в крови в течение 24 часов по клиническим показаниям.
Если уровень ФПГ снижается до ≤500 мг/дл (≤27,8 ммоль/л), следуйте специальным рекомендациям при гипергликемии 3-й степени.
Если уровень ФПГ остается на уровне >500 мг/дл (>27,8 ммоль/л), лечение следует прекратить.
5. Пневмонит (у взрослых и детей)
(1) Любой степени тяжести: При подозрении на пневмонит лечение следует прекратить. (2) Если пневмонит подтвердится, навсегда прекратите прием препарата.
6. Диарея (взрослые и дети – для педиатрических пациентов рекомендуется консультация гастроэнтеролога)
(1) Степень 1: Коррекция не требуется, необходимо начать соответствующую медикаментозную терапию и наблюдение.
(2) 2-я степень: Прекратить прием до улучшения состояния до 1-й степени, затем возобновить в той же дозе. Начать и усилить соответствующую медикаментозную терапию и осуществлять наблюдение.
Взрослые: Если диарея 2-й степени или выше повторяется, воздержитесь от приема препарата до улучшения состояния до 1-й степени, затем возобновите прием на одну дозу ниже.
Дети: При рецидиве диареи 2-й степени или выше не принимать до улучшения состояния до 1-й степени, затем возобновить прием 50 мг.
(3) 3-я степень: Не принимать до улучшения состояния до 1-й степени. Начните и усилите соответствующую медикаментозную терапию и наблюдайте за состоянием пациента.
Взрослые: После улучшения состояния до уровня ≤1 возобновите прием на один уровень ниже.
Дети: После улучшения состояния до уровня ≤1 можно либо возобновить прием в дозе 50 мг, либо навсегда прекратить. Если диарея 3-й степени или выше повторяется, рассмотрите возможность окончательного прекращения приема препарата.
(4) 4-я степень: Постоянное прекращение приема.
7. Панкреатит
(1) 2-й степени
Прекратить лечение до улучшения состояния до<2-й>
Взрослые: Возобновить прием на одну дозу ниже (допускается только одно снижение дозы). Если панкреатит рецидивирует, полностью прекратите прием.
Детям: Возобновите прием 50 мг/сут. Полностью прекратите прием. (Примечание: текст в оригинале противоречив; перевод следует первоначальной формулировке "Возобновите прием 50 мг/сут. Навсегда прекратить прием препарата". – в клинической практике следует придерживаться информации о назначении препарата и рекомендаций врача.)
(2) 3-я степень
Взрослые: Воздерживаться от приема препарата до улучшения состояния до<2-й>
Детям: Прекратите прием препарата навсегда.
(3) 4-й класс навсегда прекратить.
8. Другие побочные реакции
(1) 1-я или 2-я степень: Коррекция дозы не требуется, но следует начать соответствующую медикаментозную терапию и контролировать ее по клиническим показаниям.
(2) 3-я степень: Не применять до улучшения до 1-й степени. Начните или усилите медикаментозную терапию и тщательно контролируйте ее.
Взрослые: После улучшения состояния возобновите прием на одну дозу ниже.
Дети: После улучшения состояния возобновите прием препарата в дозе 50 мг/сут или прекратите его навсегда.
Если побочные реакции повторяются при 3 степени тяжести или выше, рассмотрите возможность окончательного прекращения приема. Рассмотрите возможность консультации со специалистом в соответствующей области побочных реакций.
(3) Степень 4: Постоянное прекращение приема.
