Биниметиниб - противоопухолевое средство, которое ингибирует активируемые митогеном внеклеточные киназы MEK1 и MEK2, регулируемые сигналом.
Меры предосторожности при приеме биниметиниба
1. Комбинированная терапия: При применении в комбинации с энкорафенибом следует учитывать меры предосторожности, предупреждения и противопоказания к применению энкорафениба.
2. Новые первичные злокачественные новообразования: Могут возникать новые первичные злокачественные новообразования (кожные и некожные). Наблюдение за пациентами на предмет выявления новых злокачественных новообразований до, во время и после лечения.
3. Кардиомиопатия: Сообщалось о развитии кардиомиопатии (т.е. симптоматическом или бессимптомном снижении ФВЛЖ) у пациентов, получавших биниметиниб в комбинации с энкорафенибом, что иногда требовало временного прекращения лечения или снижения дозы. В исследовании COLUMBUS среднее время до появления дисфункции левого желудочка у пациентов, получавших биниметиниб и энкорафениб, составило 3,6 месяца. Кардиомиопатия прошла у 87% пациентов, получавших биниметиниб и энкорафениб.
(1) Безопасность комбинированной терапии у пациентов с исходной ФВЛЖ ниже LLN или<50%>;
(2) Внимательно наблюдайте за пациентами с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.
(3) Оценивайте ФВЛЖ с помощью эхокардиографии или комплексной радионуклидной ангиографии (MUGA) до начала лечения, через 1 месяц после начала лечения и затем каждые 2-3 месяца. При возникновении дисфункции левого желудочка может потребоваться прерывание лечения, последующее снижение дозы или отмена препарата.
4. Венозная тромбоэмболия (ВТЭ): Сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии у пациентов, получавших биниметиниб в комбинации с энкорафенибом.
При возникновении ТГВ или ТЭЛА может потребоваться прерывание лечения, последующее снижение дозы или прекращение приема препарата.
5. Со стороны органов зрения: Сообщалось о случаях токсического воздействия на глаза, включая серозную ретинопатию, закупорку вен сетчатки, отслойку пигментного эпителия сетчатки и отек желтого пятна, у пациентов, получавших биниметиниб в комбинации с энкорафенибом. Среднее время до начала серозной ретинопатии составило 1,2 месяца. Сообщалось также об увеите, включая ирит и иридоциклит, у пациентов, получавших биниметиниб и энкорафениб.
(1) Периодически проводите офтальмологические осмотры во время лечения и по клиническим показаниям (например, при появлении новых или ухудшающихся нарушений зрения; следите за новыми или постоянными офтальмологическими данными). При каждом посещении наблюдайте за пациентами на предмет визуальных симптомов. При появлении глазной токсичности прервите лечение, уменьшите дозу или прекратите его навсегда.
(2) Безопасность применения у пациентов с окклюзией вен сетчатки в анамнезе или предрасположенностью к ней (включая неконтролируемую глаукому или синдромы повышенной вязкости или гиперкоагуляции в анамнезе) не установлена.
6. Легочные эффекты: сообщалось об интерстициальных заболеваниях легких или пневмоните у пациентов, получавших биниметиниб в комбинации с энкорафенибом.
(1) Обследовать пациентов с проявлениями интерстициального заболевания легких (например, новыми или прогрессирующими легочными симптомами).
(2) При подтверждении интерстициального заболевания легких может потребоваться прерывание лечения, последующее снижение дозы или прекращение приема препарата.
7. Гепатотоксичность: Сообщалось о нарушениях функциональных показателей печени (например, повышение уровня АЛТ, АСТ или щелочной фосфатазы) у пациентов, получавших биниметиниб в комбинации с энкорафенибом.
Проводите функциональные тесты печени до начала лечения, а затем ежемесячно или чаще, в соответствии с клиническими показаниями. При возникновении отклонений в функциональных тестах печени прервите лечение, уменьшите дозу или прекратите его навсегда.
8. Со стороны опорно-двигательного аппарата: Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, получавших биниметиниб в комбинации с энкорафенибом.
Оценивайте концентрацию ХБП и Скв в сыворотке крови на начальном этапе, периодически во время лечения и по клиническим показаниям. Если концентрация ХБП повышена, может потребоваться прерывание лечения, последующее снижение дозы или отмена препарата.
9. Кровотечение: Сообщалось о случаях геморрагии у пациентов, получавших биниметиниб в комбинации с энкорафенибом. В исследовании COLUMBUS наиболее частыми геморрагическими явлениями у пациентов, получавших биниметиниб и энкорафениб, были желудочно-кишечные кровотечения (например, ректальное кровотечение, гематохезия, геморроидальное кровотечение). Также сообщалось о внутричерепных кровоизлияниях с летальным исходом.
При возникновении геморрагических явлений может потребоваться прерывание лечения, последующее снижение дозы или прекращение приема препарата.
10. Внутриутробная/неонатальная заболеваемость и смертность: Может нанести вред плоду. Исследования на животных показали эмбриотоксичность, фетотоксичность и тератогенность.
(1) Перед началом лечения подтвердите наличие беременности. Во время лечения следует избегать беременности. Женщинам с репродуктивным потенциалом следует использовать эффективные средства контрацепции во время приема биниметиниба и в течение ≥30 дней после приема последней дозы.
(2) Информируйте пациенток о потенциальном риске для плода.
