Коррекция дозы алпелисиба у отдельных групп населения
1. Коррекция почечной недостаточности
(1) Почечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести: Коррекция дозы не требуется.
(2) Тяжелая почечная недостаточность: данные отсутствуют.
2. Коррекция нарушений функции печени
Коррекция дозы алпелисиба не требуется.
3. Диализ
Данные отсутствуют.
Коррекция дозы алпелисиба с учетом побочных реакций при лечении рака молочной железы
1. Общие принципы снижения дозы
<р> (1) Начальная доза: 300 мг внутрь один раз в день.
(2) Первое снижение дозы: 250 мг перорально один раз в день.
(3) Второе снижение дозы: 200 мг перорально один раз в день.
(4) Прекращение лечения: Если требуется дальнейшее снижение дозы ниже 200 мг/сут, прекратите лечение.
Примечание: При панкреатите допускается только однократное снижение дозы.
2. Коррекция дозы при гипергликемии (в зависимости от уровня глюкозы в плазме крови натощак)
(1) Степень 1 (ФПГ >ВГН до ≤160 мг/дл или >ВГН до ≤8,9 ммоль/л): Коррекция дозы не требуется; начать или усилить антигипергликемическую терапию (*2).
(2) 2-я степень (ФПГ >160-250 мг/дл или >8,9-13,9 ммоль/л): Коррекция дозы не требуется; следует начать или усилить антигипергликемическую терапию (*2). Если в течение 21 дня антигипергликемической терапии уровень ФПГ не снижается до ≤160 мг/дл или ≤8,9 ммоль/л, уменьшите дозу алпелисиба на одну дозу и следуйте специальным рекомендациям по снижению уровня ФПГ.
(3) 3-я степень (уровень сахара в крови >250-500 мг/дл или >13,9- 27,8 ммоль/л): Отменить алпелисиб; начать или усилить антигипергликемическую терапию (*2) и рассмотреть возможность добавления других антигипергликемических средств (*3) на 1-2 дня до улучшения гипергликемии. Вводят внутривенно жидкости и рассматривают возможность лечения (например, коррекция уровня электролитов/кетоацидоза/гиперосмолярного состояния). Если уровень ФПГ снижается до ≤160 мг/дл или ≤8,9 ммоль/л в течение 3-5 дней на фоне антигипергликемической терапии, возобновите прием алпелисиба в дозе на один уровень ниже. Если уровень ФПГ не снижается до ≤160 мг/дл или ≤8,9 ммоль/л в течение 3-5 дней на фоне антигипергликемической терапии, обратитесь к специалисту по гипергликемии. Если в течение 21 дня антигипергликемической терапии (*2) уровень ФПГ не снизится до ≤160 мг/дл или ≤8,9 ммоль/л, следует навсегда прекратить прием алпелисиба.
(4) 4-я степень (ФПГ >500 мг/дл или >27,8 ммоль/л): Отменить алпелисиб; начать или усилить антигипергликемическую терапию (*2) и рассмотреть возможность другой антигипергликемической терапии (вводить внутривенно жидкости и рассмотреть лечение, такое как коррекция уровня электролитов/кетоацидоз/гиперосмолярное состояние); повторите проверку FPG в течение 24 часов и по мере клинической необходимости. Если уровень ФПГ снижается до ≤500 мг/дл или ≤27,8 ммоль/л, следуйте специальным рекомендациям при гипергликемии 3-й степени. Если уровень ФПГ остается подтвержденным >500 мг/дл или >27,8 ммоль/л, следует навсегда прекратить прием алпелисиба.
Записи:
Показатели FPG/глюкозы/отражают уровень гипергликемии CTCAE.
Назначьте соответствующие антигипергликемические препараты, включая метформин и сенсибилизаторы к инсулину (например, тиазолидиндионы или ингибиторы ДПП-4), и ознакомьтесь с соответствующей информацией о назначении для получения рекомендаций по дозированию и титрованию, включая местные рекомендации по лечению сахарного диабета. В ходе исследования SOLAR-1 был рекомендован метформин со следующими рекомендациями: Принимайте метформин в дозе 500 мг один раз в день. В зависимости от переносимости доза метформина может быть увеличена до 500 мг два раза в день, затем до 500 мг на завтрак и 1000 мг на ужин и, при необходимости, до 1000 мг два раза в день.
В соответствии с рекомендациями исследования SOLAR-1, инсулин можно применять в течение 1-2 дней до устранения гипергликемии; однако, учитывая короткий период полувыведения алпелисиба и ожидаемую нормализацию уровня глюкозы после отмены алпелисиба, в большинстве случаев гипергликемии, вызванной алпелисибом, инсулин может не понадобиться.
3. Коррекция дозы при появлении сыпи
(1) Степень 1: Коррекция дозы не требуется; назначьте местные кортикостероиды; рассмотрите возможность добавления пероральных антигистаминных препаратов для контроля симптомов.
(2) Степень 2 (активная кожная токсичность, включающая BSA 10%-30%): Коррекция дозы не требуется; назначьте или усильте прием местных кортикостероидов и пероральных антигистаминных препаратов; рассмотрите возможность применения системных кортикостероидов в низких дозах.
(3) 3-я степень (например, выраженная сыпь, не поддающаяся медикаментозному лечению) (активная кожная токсичность, включающая BSA >30%): Отменить алпелисиб; назначить или усилить прием местных/системных кортикостероидов и пероральных антигистаминных препаратов. При улучшении состояния до 1 степени или ниже, при первом появлении сыпи, возобновите прием алпелисиба в той же дозе; при повторном появлении, возобновите прием на одну дозу ниже.
(4) 4-я степень (например, тяжелые буллезные, везикулярные или эксфолиативные дерматологические заболевания) (любой процент БСА с обширной суперинфекцией, требующей внутривенного введения антибиотиков; опасные для жизни последствия): Навсегда прекратить прием алпелисиба.
Записи:
Выставление оценок по CTCAE.
Проконсультируйтесь с дерматологом по поводу всех степеней сыпи.
Применение антигистаминных препаратов до появления сыпи может уменьшить частоту и тяжесть высыпаний.
4. Коррекция дозы при диарее
(1) Степень 1: Коррекция дозы не требуется; начинайте фармакотерапию и контролируйте ее по клиническим показаниям.
(2) 2-я степень: Начать или усилить фармакотерапию и проводить мониторинг в соответствии с клиническими показаниями; отменить алпелисиб до восстановления до 1-й степени или ниже, затем возобновить прием алпелисиба в той же дозе.
(3) 3-я и 4-я степени: начните или усилите фармакотерапию и контролируйте ее в соответствии с клиническими показаниями. Отмените прием алпелисиба до восстановления до 1-й степени или ниже, затем возобновите прием алпелисиба, снизив дозу на один уровень.
Примечание: Оценка по CTCAE.
5. Коррекция дозы при других проявлениях токсичности (за исключением гипергликемии, сыпи и диареи)
(1) 1-я или 2-я степень: Коррекция дозы не требуется; начните фармакотерапию и контролируйте ее по клиническим показаниям (*2)(*3).
(2) 3-я степень: Отменять алпелисиб до восстановления до 1-й степени или ниже, затем возобновить прием алпелисиба в дозе на один уровень ниже.
(3) Степень 4: Навсегда прекратить прием алпелисиба.
Записи:
Выставление оценок по CTCAE.
При панкреатите 2-й и 3-й степени алпелисиб не назначают до выздоровления<2-я>
При повышении уровня общего билирубина 2-й степени не принимайте алпелисиб до восстановления до уровня 1-й степени или ниже; если это пройдет в течение 14 дней или менее, возобновите прием в той же дозе; если это пройдет более чем через 14 дней, возобновите прием на одну дозу ниже.
6. Корректировка дозы фульвестранта
В случае возникновения токсичности обратитесь к инструкции по назначению фульвестранта для получения рекомендаций по корректировке дозы.
