Краткое описание лекарственных взаимодействий биниметиниба
1. Препараты, метаболизируемые микросомальными ферментами печени: субстраты CYP3A4: На сегодняшний день фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.
2. Препараты, влияющие на уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазу: ингибиторы UGT1A1: Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не ожидается. Индукторы UGT1A1: Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не ожидается.
3. Лекарственные средства, переносимые транспортерами органических катионов: субстраты OCT1 или OCT2: Не ожидается клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.
Специфические лекарственные взаимодействия с биниметинибом
1. Атазанавир: Фармакокинетическое моделирование не оказывает существенного влияния на максимальную концентрацию биниметиниба.
2. Курение: Не оказывает существенного влияния на системное воздействие биниметиниба.
3. Энкорафениб: Не оказывает существенного влияния на системное воздействие биниметиниба.
4. Мидазолам: Не оказывает существенного влияния на системное воздействие мидазолама.
5. Рабепразол: Не оказывает существенного влияния на фармакокинетику биниметиниба и М3.
Фармакокинетика биниметиниба
1. Всасывание
Биодоступность ≥50%.
После приема внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1,6 часа.
После однократного или многократного приема биниметиниба в дозе 5-80 мг или 5-60 мг один раз в сутки системное воздействие и максимальная концентрация в плазме крови зависят от дозы.
Пища: Пища с высоким содержанием жиров и калорий не влияет на экспозицию.
2. Особые группы населения
Легкая печеночная недостаточность (общий билирубин ≤ ВГН при АСТ > ВГН или общий билирубин > ВГН, но ≤1,5× ВГН при любом АСТ): системное воздействие аналогично таковому у пациентов с нормальной функцией печени.
Умеренная печеночная недостаточность (общий билирубин >1,5× ВГН, но ≤3× ВГН при любом уровне АСТ): системное воздействие на 80% выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени.
Тяжелая печеночная недостаточность (уровень общего билирубина >3× ВГН при любом уровне АСТ): системная концентрация билирубина на 110% выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени.
Тяжелая почечная недостаточность (расчетная СКФ ≤29 мл/мин/1,73 м2): системное воздействие аналогично таковому у пациентов с нормальной функцией почек.
Возраст (20-94 года), пол, масса тела и генотип UGT1A1 не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику биниметиниба.
3. Распределение
Степень распространения: Неизвестно, выделяется ли он с грудным молоком.
Связывание с белками плазмы: 97%.
4. Устранение
Метаболизм: В основном метаболизируется под действием UGT1A1 и, в меньшей степени, под действием CYP1A2 и CYP2C19.
Пути выведения: В основном выводится с калом (62%) и мочой (31%) в виде метаболитов.
Период полувыведения: 3,5 часа.
5. Стабильность
Таблетки для приема внутрь: Хранить при температуре 20-25°C (допускается повышение температуры до 15-30°C).
