Механизм действия биниметиниба
1. Биниметиниб является обратимым ингибитором активации MEK1 и MEK2.
2. Белки MEK являются вышестоящими регуляторами внеклеточного сигнально‑зависимого киназного пути (ERK), который способствует пролиферации клеток.
3. Примерно в 40-60% случаев меланомы кожи встречаются мутации BRAF. Замена валина на глутаминовую кислоту в кодоне 600 в экзоне 15 (BRAF V600E) является наиболее распространенной мутацией BRAF; замена валина на лизин в том же кодоне (BRAF V600K) встречается реже.
4. Мутации BRAF V600 приводят к активации пути BRAF, который включает MEK1 и MEK2.
5. Мутация BRAF V600E активирует сигнальные пути митоген‑активируемой протеинкиназы (MAPK) и ERK, тем самым усиливая пролиферацию клеток и прогрессирование опухоли (например, метастазирование).
6. Комбинированная терапия ингибиторами BRAF (например, дабрафенибом, энкорафенибом, вемурафенибом) и ингибиторами MEK (например, биниметинибом, кобиметинибом, траметинибом) полностью ингибирует путь MAPK/ERK.
7. В клеточных линиях BRAF V600, положительных по мутации, комбинация биниметиниба и энкорафениба проявляет большую антипролиферативную активность, чем любой из этих препаратов по отдельности.
8. В моделях ксенотрансплантатов мышиной меланомы, содержащих мутации BRAF V600E, комбинация биниметиниба и энкорафениба ингибирует рост опухоли и задерживает развитие резистентности более эффективно, чем любой из препаратов по отдельности.
Важная информация по технике безопасности
1. Если прием биниметиниба был пропущен более чем на 6 часов или после приема препарата возникла рвота, пациенту следует принять следующую дозу в назначенное время. Пропущенную дозу восполнять не следует.
2. Риск кровотечения: При появлении признаков и/или симптомов аномального кровотечения (например, головная боль, головокружение, слабость, кровь в стуле, кровавый кашель, рвота кровью) пациентам следует немедленно обратиться к своему лечащему врачу и обратиться за неотложной медицинской помощью. 3. Риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ): При возникновении внезапной одышки, боли в груди, ногах или отека, пациентам следует немедленно обратиться к своему лечащему врачу и обратиться за неотложной медицинской помощью.
4. Риск развития кардиомиопатии: При появлении проявлений сердечной недостаточности (например, тахикардии, одышки, периферических отеков, головокружения) пациентам следует немедленно обратиться к своему лечащему врачу.
5. Риск серозной ретинопатии или закупорки вен сетчатки: При появлении боли в глазах, отека, покраснения, изменений зрения или помутнения зрения пациентам следует немедленно обратиться к своему лечащему врачу.
6. Риск интерстициальных заболеваний легких: При появлении новых или ухудшающихся легочных симптомов (например, кашля, одышки) пациентам следует обратиться к своему лечащему врачу.
7. Риск гепатотоксичности: Важность контроля функциональных показателей печени до и во время лечения биниметинибом. Проинструктируйте пациентов сообщать о любых возможных проявлениях гепатотоксичности (например, желтуха, моча темного или чайного цвета, тошнота, рвота, усталость, потеря аппетита, легкие кровоподтеки, кровотечения). 8. Риск рабдомиолиза: важность контроля уровня креатинкиназы (КФК) до и во время лечения биниметинибом. Проинструктируйте пациентов немедленно сообщать о любых возможных проявлениях рабдомиолиза (например, о темной или красной моче, мышечных болях, необычной или впервые возникшей слабости).
9. Риск возникновения новых первичных злокачественных новообразований: При появлении любых новых поражений кожи, изменений в существующих поражениях кожи или признаков и симптомов других злокачественных новообразований пациенты должны немедленно обратиться к своему лечащему врачу.
10. Риск для плода: Женщины с репродуктивным потенциалом должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение как минимум 30 дней после приема последней дозы. Посоветуйте женщинам сообщить своему врачу, если они беременны или планируют забеременеть. Проинформируйте пациенток о том, что применение этого препарата во время беременности может нанести вред плоду.
11. Женщинам следует избегать грудного вскармливания во время лечения биниметинибом и в течение 3 дней после приема последней дозы. 12. Сообщите своему лечащему врачу о любых других сопутствующих лекарствах, которые они принимают или планируют принимать, включая отпускаемые по рецепту лекарства, безрецептурные препараты и растительные добавки, а также о любых сопутствующих заболеваниях.
